Связь полиморфизма гена HIF-1А (rs11549465) с врождёнными пороками и задержкой внутриутробного развития плода

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Врождённые пороки развития давно получили статус маркера экологического неблагополучия. У 6% новорождённых в мире диагностируются врождённые пороки развития различной этиологии, у 30 миллионов наблюдается задержка внутриутробного развития, зачастую связанная с гипоксией, при этом число данных патологий достоверно выше в экологически неблагоприятных регионах. Степень устойчивости к гипоксии определяется фактором транскрипции, индуцируемым гипоксическими состояниями, — HIF. Выявлен полиморфизм гена HIF, определяющий различия в активности транскрипционного фактора, кодируемого этим геном, а следовательно, различия в уровне устойчивости к гипоксии. В последнее время HIF обнаруживается и в ответ на активацию свободнорадикальных процессов.

Материалы и методы. Обследованы 55 женщин, проживающих на территории юга Кузбасса, большинство из них — в г. Новокузнецке. В группу контроля вошли 18 женщин, выносивших здорового ребёнка; группу исследования составили 11 женщин, родивших детей с задержкой внутриутробного развития, и 26 женщин, родивших детей с врождёнными пороками развития. Геномную ДНК выделяли с помощью метода фенол-хлороформной экстракции из лейкоцитов периферической крови. Типирование генов проводили методом real-time.

Результаты. В исследуемых группах у женщин, родивших детей с врождёнными пороками развития, достоверных различий встречаемости полиморфизмов мутантного и дикого типов не обнаружено. В группе женщин, родивших детей с задержкой внутриутробного развития, показана достоверная связь полиморфизма С/Т у матери с задержкой внутриутробного развития плода (χ2 = 4,54; ОR = 9,71), в то время как предковая форма С/С связана с резистентностью к данной патологии.

Ограничения исследования. Поскольку выявление ассоциации полиморфизма гена HIF-1А (rs11549465) с задержкой внутриутробного развития плода носило пилотный характер, целесообразно увеличение выборки.

Заключение. Полученные результаты могут свидетельствовать о ведущей роли субъединицы HIF-α в адаптации организма к гипоксии и второстепенном значении данного белка в регуляции про- и антиоксидантного баланса.

Соблюдение этических стандартов. Обследование пациентов соответствовало этическим стандартам биоэтического комитета Научно-исследовательского института комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний, разработанным в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2013 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утверждёнными приказом Минздрава России № 266 от 19.06.2003 г. Каждый участник исследования дал информированное добровольное письменное согласие на участие в исследовании и публикацию персональной медицинской информации в обезличенной форме в журнале «Гигиена и санитария».

Участие авторов:
Гуляева О.Н. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, статистическая обработка, редактирование;
Казицкая А.С. — сбор и обработка материала;
Жукова А.Г. — редактирование;
Загородникова О.А. — сбор и обработка материала;
Алексеева М.В. — сбор и обработка материала;
Ренге Л.В. — концепция и дизайн исследования.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Поступила: 17.03.2022 / Принята к печати: 08.06.2022 / Опубликована: 31.07.2022

Об авторах

Ольга Николаевна Гуляева

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»

Автор, ответственный за переписку.
Email: gulyaich1973@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2225-6923

Ст. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний», 654041, Новокузнецк.

e-mail: Gulyaich1973@mail.ru

Россия

А. С. Казицкая

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-8292-4810
Россия

А. Г. Жукова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-4797-7842
Россия

О. А. Загородникова

ГАУЗ «Новокузнецкая городская клиническая больница № 1 имени Г.П. Курбатова»; Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-1075-2957
Россия

М. В. Алексеева

ГАУЗ «Новокузнецкая городская клиническая больница № 1 имени Г.П. Курбатова»

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-7553-0856
Россия

Л. В. Ренге

ГАУЗ «Новокузнецкая городская клиническая больница № 1 имени Г.П. Курбатова»; Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-7237-9721
Россия

Список литературы

  1. Sharma D., Shastri S., Farahbakhsh N., Sharma P.Intrauterine growth restriction - part 1. J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2016; 29(24): 3977-87. https://doi.org/10.3109/14767058.2016.1152249
  2. Nardozza L.M.M., Caetano A.C.R., Zamarian A.C.P., Mazzola J.B., Silva C.P., Marçal V.M.G., et al. Fetal growth restriction: current knowledge. Arch. Gynecol. Obstet. 2017; 295(5): 1061-77. https://doi.org/10.1007/s00404-017-4341-9
  3. Priante E., Verlato G., Giordano G., Stocchero M., Visentin S., Mardegan V., et al.Intrauterine Growth Restriction: New Insight from the Metabolomic Approach. Metabolites. 2019; 9(11): 267. https://doi.org/10.3390/metabo9110267
  4. Tang L., He G., Liu X., Xu W. Progress in the understanding of the etiology and predictability of fetal growth restriction. Reproduction. 2017; 153(6): 227-40. https://doi.org/10.1530/REP-16-0287
  5. Lafalla O., Esteban L.M., Lou A.C., Cornudella R., Domínguez M., Sanz G., et al. Clinical utility of thrombophilia, anticoagulant treatment, and maternal variables as predictors of placenta-mediated pregnancy complications: an extensive analysis. J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2021; 34(4): 588-98. https://doi.org/10.1080/14767058.2019.1611764
  6. Silver R.M., Zhao Y., Spong C.Y., Sibai B., Wendel G. Jr., Wenstrom K. Prothrombin Gene G20210A Mutation and Obstetric Complications. Obstet. Gynecol. 2010; 115(1): 14-20. https://doi.org/10.1097/AOG.0b013e3181c88918
  7. Ганичкина М.Б., Мантрова Д.А., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Хачатурян А.А., Зиганшина М.М. Ведение беременности при задержке роста плода. Акушерство и гинекология. 2017; (10): 5-11. https://doi.org/10.18565/aig.2017.10.5-11
  8. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Карданова М.А. Критическое состояние плода: диагностические критерии, акушерская тактика, перинатальные исходы. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019.
  9. Передвигина А.В. Частота, структура и факторы риска формирования врожденных пороков развития плода и новорожденного в Удмуртской республике. Пермь; 2009.
  10. Towbin J.A., Casey B., Belmont J. The molecular basis of vascular disorders. Am. J. Hum. Genet. 1999; 64(3): 678-84. https://doi.org/10.1086/302303
  11. Woolf A.S., Winyard P.J.D. Molecular mechanisms of human embryogenesis: developmental pathogenesis of renal tract malformations. Pediatr. Dev. Pathol. 2002; 5(2): 108-29. https://doi.org/10.1007/s10024001-0141-z
  12. Дурнев А.Д. Профилактика индуцированного мутагенеза. Медицинская генетика. 2005; 4(4): 56.
  13. Гуляева О.Н., Жукова А.Г., Казицкая А.С., Лузина Ф.А., Алексеева М.В., Ренге Л.В. и др. Степень антропогенной нагрузки, полиморфизм генов системы биотрансформации ксенобиотиков и врождённые пороки развития плода как звенья одной цепи. Гигиена и санитария. 2021; 100(7): 658-62. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2021-100-7-658-662
  14. Гуляева О.Н., Казицкая А.С., Алексеева М.В., Ренге Л.В., Жукова А.Г. К вопросу о взаимосвязи частоты врождённых пороков развития плода у женщин промышленного региона с полиморфизмом генов системы биотрансформации. Гигиена и санитария. 2018; 97(7): 585-90. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2018-97-7-585-590
  15. Гордеева Л.А., Воронина Е.Н., Глушков А.Н. Генетические особенности метаболизма ксенобиотиков и предрасположенность к патологии беременности. Часть I. Медицина в Кузбассе. 2016; 15(2): 8-16.
  16. Гуляева О.Н., Казицкая А.С., Загородникова О.А., Ренге Л.В., Жукова А.Г. Полиморфизм генов системы биотрансформации ксенобиотиков и задержка внутриутробного развития плода у работниц промышленных предприятий. Медицина труда и промышленная экология. 2021; 61(6): 415-20. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2021-61-6-415-420
  17. Богомолова Т.Ю., Калугина З.И., Смирнова Н.Е., Соболева С.В., Фадеева О.П., Черкашина Т.Ю. и др. Перспективы и риски развития человеческого потенциала в Сибири. Новосибирск; 2014.
  18. Сазонтова Т.Г., Анчишкина Н.А., Жукова А.Г., Бедарева И.В., Пилаева Е.А., Кривенцова Н.А. Роль активных форм кислорода и редокс-сигнализации при адаптации к изменению уровня кислорода. Фiзiологiчний журнал. 2008; (2): 18-32.
  19. Pugh C.W., Ratcliffe P.J. New horizons in hypoxia signaling pathways. Exp. Cell Res. 2017; 356(2): 116-21. https:/doi.org/10.1016/j.yexcr.2017.03.008
  20. Алехина Д.А., Жукова А.Г., Сазонтова Т.Г. Влияние малых доз неорганических соединений фтора на уровень свободнорадикального окисления и внутриклеточных защитных систем в сердце, лёгких и печени. Технологии живых систем. 2016; 13(6): 49-56
  21. Zhukova A.G., Sazontova T.G. Hypoxia inducible factor-1α: function and biological role. Hypoxia Med. J. 2005; 13 (3-4): 34-41.
  22. Zakharenkov V.V., Mikhailova N.N., Zhdanova N.N., Gorokhova L.G., Zhukova A.G. Experimental study of the mechanisms of intracellular defense in cardiomyocytes associated with stages of anthracosilicosis development. Bull. Exp. Biol. Med. 2015; 159(4): 431-4. https://doi.org/10.1007/s10517-015-2983-9
  23. Ban J.J., Ruthenborg R.J., Cho K.W., Kim J.W. Regulation of obesity and insulin resistance by hypoxia-inducible factors. Hypoxia (Auckl.). 2014; 2: 171-83. https://doi.org/10.2147/HP.S68771
  24. Новиков В.Е., Левченкова О.С. Гипоксией индуцированный фактор (HIF-1α) как мишень фармакологического воздействия. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2013; 11(2): 8-16
  25. Formenti F., Constantin-Teodosiu D., Emmanuel Y., Cheeseman J., Dorrington K.L., Edwards L.M., et al. Regulation of human metabolism by hypoxia-inducible factor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010; 107(28): 12722-7. https://doi.org/10.1073/pnas.1002339107
  26. Liu B., Liu Q., Song Y., Li X., Wang Y., Wan S., et al. Polymorphisms of HIF1A gene are associated with prognosis of early stage non-small-cell lung cancer patients after surgery. Med. Oncol. 2014; 31(4): 877. https://doi.org/10.1007/s12032-014-0877-8
  27. Guo X., Li D., Chen Y., An J., Wang K., Xu Zh., et al. SNP rs2057482 in HIF1A gene predicts clinical outcome of aggressive hepatocellular carcinoma patients after surgery. Sci. Rep. 2015; 5(1): 11846. https://doi.org/10.1038/srep11846
  28. Gladek I., Ferdin J., Horvat S., Calin G.A., Kunej T. HIF1A gene polymorphisms and human diseases: graphical review of 97 association studies. Genes Chromosomes Cancer. 2017; 56(6): 439-52. https://doi.org/10.1002/gcc.22449
  29. Жукова А.Г., Казицкая А.С., Сазонтова Т.Г., Михайлова Н.Н. Гипоксией индуцируемый фактор (HIF): структура, функции и генетический полиморфизм. Обзор. Гигиена и санитария. 2019; 98(7): 723-28. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2019-98-7-723-728
  30. Schmidt R.J., Romitti P.A., Burns T.L., Murray J.C., Browne M.L., Druschel C.M., et al. Caffeine, selected metabolic gene variants, and risk for neural tube defects. Birth Defects Res. A. Clin. Mol. Teratol. 2010; 88(7): 560-9. https://doi.org/10.1002/bdra.20681
  31. Спицын В.А. Биохимический полиморфизм человека: антропологические аспекты. М.; 1985.
  32. Артамонова В.Г. Актуальные проблемы промышленной экологии и профилактики профессиональных заболеваний. Вестник Российской академии медицинских наук. 1998; (1): 38-42.
  33. Ахметов И.И., Хакимуллина А.М., Любаева Е.В., Виноградова О.Л., Рогозкин В.А. Влияние полиморфизма гена HIF1A на мышечную деятельность человека. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008; 146(9): 327-9.
  34. Жур К.В., Кундас Л.А., Бышнёв Н.И., Морозик П.М., Моссэ И.Б. Ген HIF1A как генетический маркер устойчивости к физическим нагрузкам. Вестник Башкирского государственного аграрного университета. 2013; (3): 58-60.
  35. McPhee J.S., Perez-Schindler J., Degenes H., Tomlinson D., Hennis P., Baar K., et al. HIF1A P582S gene association with endurance training responses in young women. Eur. J. Appl. Physiol. 2011; 111(9): 2339-47. https://doi.org/10.1007/s00421-011-1869-4
  36. Semenza G.L. Signal transduction to hypoxia-inducible factor 1. Biochem. Pharmacol. 2002; 64(5-6): 993-8. https://doi.org/10.1016/s0006-2952(02)01168-1

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Гуляева О.Н., Казицкая А.С., Жукова А.Г., Загородникова О.А., Алексеева М.В., Ренге Л.В., 2024


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 37884 от 02.10.2009.