Отправить статью по E-mail 
Разработка нового ингибитора бактериальной цистатионин-γ-лиазы на основе 6-броминдола и аминотиофена
- Авторы: Новиков Р.А.1,2, Платонов Д.Н.2, Белый А.Ю.2, Потапов К.В.1,2, Новиков М.А.1,2, Томилов Ю.В.2, Кечко О.И.1, Серегина Т.А.1, Сольев П.Н.1, Митькевич В.А.1
-
Учреждения:
- Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
- Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской академии наук
- Выпуск: Том 58, № 6 (2024)
- Страницы: 975-982
- Раздел: ПОЛУЧЕНИЕ И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПРОТИВОМИКРОБНЫХ СРЕДСТВ
- URL: https://ruspoj.com/0026-8984/article/view/677886
- DOI: https://doi.org/10.31857/S0026898424060083
- EDN: https://elibrary.ru/IAYTTU
- ID: 677886
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Аннотация
Цистатионин-γ-лиаза (CSE) ‒ ключевой фермент генерации сероводорода у таких патогенных бактерий, как Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa и других. Подавление активности CSE значительно усиливает чувствительность бактерий к действию антибиотиков. Нами разработан метод синтеза нового ингибитора CSE индольного ряда – 3-амино-5-[(6-бром-1H-индол-1-ил)метил]тиофена (MNS1). Синтез этого соединения базируется на модификации замещенного тиофена в качестве основного структурного фрагмента, который на финальных стадиях вовлекается в алкилирование 6-броминдола. Константа диссоциации комплекса MNS1 с SaCSE (цистатионин-γ-лиаза S. aureus) составляет 0.5 мкМ, что на порядок ниже, чем для CSE человека (hCSE). Показано, что соединение MNS1 эффективно усиливает антибактериальное действие гентамицина на клетки Bacillus subtilis, что предполагает его использование в качестве потенциатора антибиотиков для подавления роста бактериальных клеток, экспрессирующих CSE.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Р. А. Новиков
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук; Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской академии наук
Email: solyev@gmail.com
Россия, Москва, 119991; Москва, 119991
Д. Н. Платонов
Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской академии наук
Email: solyev@gmail.com
Россия, Москва, 119991
А. Ю. Белый
Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской академии наук
Email: solyev@gmail.com
Россия, Москва, 119991
К. В. Потапов
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук; Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской академии наук
Email: solyev@gmail.com
Россия, Москва, 119991; Москва, 119991
М. А. Новиков
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук; Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской академии наук
Email: solyev@gmail.com
Россия, Москва, 119991; Москва, 119991
Ю. В. Томилов
Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской академии наук
Email: solyev@gmail.com
Россия, Москва, 119991
О. И. Кечко
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
Email: solyev@gmail.com
Россия, Москва, 119991
Т. А. Серегина
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
Email: solyev@gmail.com
Россия, Москва, 119991
П. Н. Сольев
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
Автор, ответственный за переписку.
Email: solyev@gmail.com
Россия, Москва, 119991
В. А. Митькевич
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
Email: solyev@gmail.com
Россия, Москва, 119991
Список литературы
- Miller W.R., Arias C.A. (2024) ESKAPE pathogens: antimicrobial resistance, epidemiology, clinical impact and therapeutics. Nat. Rev. Microbiol. 22(10), 598–616. https://doi.org/10.1038/s41579-024-01054-w
- Shatalin K., Nuthanakanti A., Kaushik A., Shishov D., Peselis A., Shamovsky I., Pani B., Lechpammer M., Vasilyev N., Shatalina A., Rebatchouk D., Mironov A., Fedichev P., Serganov A., Nudler E. (2021) Inhibitors of bacterial H2S biogenesis targeting antibiotic resistance and tolerance. Science. 372, 1169–1175.
- Solyev P.N., Isakova E.B., Olsufyeva E.N. (2023) Antibacterial conjugates of kanamycin A with vancomycin and eremomycin: biological activity and a new MS-fragmentation pattern of Cbz-protected amines. Antibiotics. 12, 894.
- Mariasina S.S., Chang C.F., Petrova O.A., Efimov S.V., Klochkov V.V., Kechko O.I., Mitkevich V.A., Sergiev P.V., Dontsova O.A., Polshakov V.I. (2020) Williams–Beuren syndrome-related methyltransferase WBSCR27: cofactor binding and cleavage. FEBS J. 287, 5375–5393.
- Clinical and Laboratory Standards Institute. (2015) Method for Dilution Antimicrobial Susceptibility Test for Bacteria that Grow Aerobically; Approved Standard, 10th edition. CLSI document M07–A10. National Committee for Clinical and Laboratory Standards, Wayne PA.
- Forbes B.A. (1998) Bailey and Scott's Diagnostic Microbiology, 10th edition. St. Louis, MO: Mosby, 1069 p.
- Potapov K.V., Novikov R.A., Novikov M.A., Solyev P.N., Tomilov Y.V., Kochetkov S.N., Makarov A.A., Mitkevich V.A. (2023) Synthesis of the indole-based inhibitors of bacterial cystathionine γ-lyase NL1–NL3. Molecules. 28, 3568.
- Novikov M.A., Potapov K.V., Novikov R.A., Solyev P.N., Tomilov Y.V., Kochetkov S.N., Makarov A.A., Mitkevich V.A. (2024) A convenient synthesis of a chlorobenzothiophenyl-indole-based inhibitor of bacterial cystathionine γ-lyase. Mendeleev Commun. 34, 255–258.
- Huddleston P. R., Barker J. M. (1979) A convenient synthesis of 2-substituted 3-hydroxy- and 3-amino-thiophens from derivatives of 2-chloroacrylic acid. Synthetic Commun. 9, 731–734.
- Pedretti M., Fernández-Rodríguez C., Conter C., Oyenarte I., Favretto F., di Matteo A., Dominici P., Petrosino M., Martinez-Chantar M.L., Majtan T., Astegno A., Martínez-Cruz L.A. (2024) Catalytic specificity and crystal structure of cystathionine γ-lyase from Pseudomonas aeruginosa. Sci. Rep. 14, 9364.
Дополнительные файлы
