Комбинированное воздействие сенексина B и противоопухолевых агентов на клеточные линии нейробластомы и глиобластомы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Такие нейрогенные опухоли, как нейробластома и глиобластома, обладают высокой гетерогенностью и отличаются особо агрессивным поведением: им свойственны быстрый рост, метастазирование и устойчивость к лечению. При этом в обеих опухолях встречается нарушение копийности онкогена MYCN, нарушение транскрипции генов и общая высокая транскрипционная дерегуляция. В данной работе была проведена оценка выживаемости клеток глиобластомы и нейробластомы и анализ ПЦР в реальном времени для оценки изменения экспрессии онкогенов MYCN, HAND2, PHOX2A, PHOX2B после воздействия препаратом сенексин В в комбинации с темозоломидом и потенциальным терапевтическим агентом 10058-F4. В результате была замечена тенденция повышения экспрессии гена PHOX2B и снижения экспрессии гена PHOX2A после воздействия препаратами в одной из линий нейробластомы и обеих линиях глиобластомы, также отмечалось увеличение экспрессии генов MYCN и HAND2. Тесты на жизнеспособность показали, что вещество 10058-F4 эффективно против линии нейробластомы, но не линий глиобластомы. Однако сенексин В усиливал ингибирующее действие 10058-F4 на линиях глиобластомы, а также усилил действие темозоломида на клеточной линии T98G.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Д. В. Мазур

ФГБУН ГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН

Email: nadine.antipova@gmail.com
Россия, 117997 Москва, улица Миклухо-Маклая, 16/10

С. С. Погодаева

Университет ИТМО

Email: nadine.antipova@gmail.com
Россия, 197101 Санкт-Петербург, Кронверкский просп., 49, лит. А

О. А. Кучур

ФГБУН ГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН; Университет ИТМО

Email: nadine.antipova@gmail.com
Россия, 117997 Москва, улица Миклухо-Маклая, 16/10; 197101 Санкт-Петербург, Кронверкский просп., 49, лит. А

O. O. Милетина

Университет ИТМО

Email: nadine.antipova@gmail.com
Россия, 197101 Санкт-Петербург, Кронверкский просп., 49, лит. А

А. И. Резекина

ФГБУН ГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН

Email: nadine.antipova@gmail.com
Россия, 117997 Москва, улица Миклухо-Маклая, 16/10

Э. Г. Петросян

ФГБУН ГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН

Email: nadine.antipova@gmail.com
Россия, 117997 Москва, улица Миклухо-Маклая, 16/10

Д. А. Рудик

ФГБУН ГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН

Email: nadine.antipova@gmail.com
Россия, 117997 Москва, улица Миклухо-Маклая, 16/10

Е. И. Иванова

ФГБУН ГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН

Email: nadine.antipova@gmail.com
Россия, 117997 Москва, улица Миклухо-Маклая, 16/10

А. А. Штиль

ФГБУН ГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН; Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина

Email: nadine.antipova@gmail.com
Россия, 117997 Москва, улица Миклухо-Маклая, 16/10; 115522 Москва, Каширское ш., 23

Н. В. Антипова

ФГБУН ГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН; Национальный исследовательский университет “Высшая школа экономики”

Автор, ответственный за переписку.
Email: nadine.antipova@gmail.com
Россия, 117997 Москва, улица Миклухо-Маклая, 16/10; 101000 Москва, ул. Профсоюзная, 33/4

Список литературы

  1. Boeva V., Louis-Brennetot C., Peltier A., Durand S., Pierre-Eugène C., Raynal V., Etchevers H.C., Thomas S., Lermine A., Daudigeos-Dubus E., Geoerger B., Orth M.F., Grünewald T.G.P., Diaz E., Ducos B., Surdez D., Carcaboso A.M., Medvedeva I., Deller T., Janoueix-Lerosey I. // Nat. Genet. 2017. V. 49. P. 1408–1413. https://doi.org/10.1038/ng.3921
  2. Jacob F., Salinas R.D., Zhang D.Y., Nguyen P.T.T., Schnoll J.G., Wong S.Z.H., Thokala R., Sheikh S., Saxena D., Prokop S., Liu D.-A., Qian X., Petrov D., Lucas T., Chen H.I., Dorsey J.F., Christian K.M., Binder Z.A., Nasrallah M., Song H. // Cell. 2020. V. 180. P. 188–204. https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.11.036
  3. Karadkhelkar N.M., Lin M., Eubanks L.M., Janda K.D. // J. Am. Chem. Soc. 2023. V. 145. P. 3259– 3269. https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c12732
  4. Müller I., Larsson K., Frenzel A., Oliynyk G., Zirath H., Prochownik E.V., Westwood N.J., Henriksson M.A. // PLoS One. 2014. V. 9. P. e97285. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0097285
  5. Bjerke L., Mackay A., Nandhabalan M., Burford A., Jury A., Popov S., Bax D.A., Carvalho D., Taylor K.R., Vinci M., Bajrami I., McGonnell I.M., Lord C.J., Reis R.M., Hargrave D., Ashworth A., Workman P., Jones C. // Cancer Discov. 2013. V. 3. P. 512–519. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-12-0426
  6. Hodgson J.G., Yeh R.-F., Ray A., Wang N.J., Smirnov I., Yu M., Hariono S., Silber J., Feiler H.S., Gray J.W., Spellman P.T., Vandenberg S.R., Berger M.S., James C.D. // Neuro Oncol. 2009. V. 11. P. 477–487. https://doi.org/10.1215/15228517-2008-113
  7. Čančer M., Drews L.F., Bengtsson J., Bolin S., Rosén G., Westermark B., Nelander S., Forsberg-Nilsson K., Uhrbom L., Weishaupt H., Swartling F.J. // Cell Death Dis. 2019. V. 10. P. 881. https://doi.org/10.1038/s41419-019-2120-1
  8. Wang B., Wu Z.-H., Lou P.-Y., Chai C., Han S.-Y., Ning J.-F., Li M. // Cell Oncol. 2019. V. 42. P. 783–799. https://doi.org/10.1007/s13402-019-00461-z
  9. Liang J., Chen M., Hughes D., Chumanevich A.A., Altilia S., Kaza V., Lim C.-U., Kiaris H., Mythreye K., Pena M.M., Broude E.V., Roninson I.B. // Cancer Res. 2018. V. 78. P. 6594–6606. https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-18-1583
  10. Sharko A.C., Lim C.-U., McDermott M.S.J., Hennes C., Philavong K.P., Aiken T., Tatarskiy V.V., Roninson I.B., Broude E.V. // Cells. 2021. V. 10. P. 144. https://doi.org/10.3390/cells10010144
  11. Ding X., Sharko A.C., McDermott M.S.J., Schools G.P., Chumanevich A., Ji H., Li J., Zhang L., Mack Z.T., Sikirzhytski V., Shtutman M., Ivers L., O’Donovan N., Crown J., Győrffy B., Chen M., Roninson I.B., Broude E.V. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2022. V. 119. P. e2201073119. https://doi.org/10.1073/pnas.2201073119
  12. Zaatiti H., Abdallah J., Nasr Z., Khazen G., Sandler A., Abou-Antoun T.J. // Int. J. Oncol. 2018. V. 52. P. 787– 803. https://doi.org/10.3892/ijo.2018.4236
  13. Mercatelli D., Balboni N., Palma A., Aleo E., Sanna P.P., Perini G., Giorgi F.M. // Biomolecules. 2021. V. 52. P. 177. https://doi.org/10.3390/biom11020177
  14. Moody C.L., Wheelhouse R.T. // Pharmaceuticals (Basel). 2014. V. 7. P. 797–838. https://doi.org/10.3390/ph7070797
  15. McDermott M.S.J., Chumanevich A.A., Lim C.-U., Liang J., Chen M., Altilia S., Oliver D., Rae J.M., Shtutman M., Kiaris H., Győrffy B., Roninson I.B., Broude E.V. // Oncotarget. 2017. V. 8. P. 12558–12575. https://doi.org/10.18632/oncotarget.14894
  16. Li J., Hilimire T.A., Liu Y., Wang L., Liang J., Gyorffy B., Sikirzhytski V., Ji H., Zhang L., Cheng C., Ding X., Kerr K.R., Dowling C.E., Chumanevich A.A., Mack Z.T., Schools G.P., Lim C.-U., Ellis L., Zi X., Chen M. // J. Clin. Invest. 2024. V. 134. P. e176709. https://doi.org/10.1172/jci176709

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Выживаемость (% клеток) линий GBM (а–г) и NB (д–е) после 72-часовой инкубации с 10058-F4 и TMZ. Значения выживаемости в контроле приняты за 100%.

Скачать (1MB)
Метаданные
3. Рис. 2. Относительная экспрессия генов-супермишеней в клеточных линиях NB (а, б) и GBM (в, г) после 24 ч инкубации. Концентрации: 10058-F4 – 40 мкМ, ТМZ – 50 (NB) и 250 мкМ (GBM); SenB – 1 мкМ за 1 ч до добавления остальных соединений. Приведены средние значения (по отношению к продукту ПЦР-амплификации 18S РНК) и стандартные отклонения по результатам трех независимых измерений.

Скачать (1MB)
Метаданные
4. Рис. 3. Выживаемость (в % клеток) после 24-ч инкубации клеточных линий NB (а, б) и GBM (в, г) с веществами и их сочетаниями. Вещества добавляли в следующих концентрациях: 10058-F4 – 40 мкМ, ТМZ – 50 (NB) и 250 мкМ (GBM); SenB – 1 мкМ за 1 ч до остальных веществ. * p ≤ 0.05; ** p ≤ 0.01; *** p ≤ 0.001; **** p ≤ 0.0001.

Скачать (1MB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2025