Синтез и ингибирующая активность конъюгата аторвастатина с лигандом асиалогликопротеинового рецептора разветвленного строения с 3 остатками N-ацетил-d-галактозамина

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Впервые получен конъюгат аторвастатина и лиганда асиалогликопротеинового рецептора с 3 остатками N -ацетилгалактозамина. Для синтезированного конъюгата измерена концентрация в насыщенном водном растворе, которая составила 6.1±0.9 мМ, что почти в 60 раз превосходит данный показатель для немодифицированного аторвастатина. Продукты гидролиза полученного соединения проявили высокую ингибирующую способность в отношении целевого фермента редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А.

Об авторах

С. Ю Маклакова

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: maklakovasu@yandex.ru

М. П Мажуга

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: maklakovasu@yandex.ru

А. В Лопухов

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: maklakovasu@yandex.ru

К. Р Гибадуллина

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: maklakovasu@yandex.ru

Н. Л Клячко

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: maklakovasu@yandex.ru

А. Г Мажуга

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»;ФГБОУ ВО «Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева»

Email: maklakovasu@yandex.ru

Е. К Белоглазкина

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: maklakovasu@yandex.ru

Список литературы

  1. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. Ред. Е.И. Чазов, Ю.А. Карпов. М.: Литтерра. 2016.
  2. Vardanyan R., Hruby V. Synthesis of Best-seller Drugs. London-San Diego-Cambridge-Oxford: Academic Press. 2016, 286-293.
  3. Bratton L.D., Auerbach B., Choi C., Dillon L., Hanselman J.C., Larsen S.D., Lu G., Olsen K., Pfefferkorn J.A., Robertson A., Sekerke C., Trivedi B.K., Unangst P.C. Bioorg. Med. Chem. 2007, 15, 5576-5589. doi: 10.1016/j.bmc.2007.05.031
  4. Rageh A.H., Atia N.N., Abdel-Rahman H.M. J. Pharm. Biomed. Anal. 2017, 142, 7-14. doi: 10.1016/j.jpba.2017.04.037
  5. Roth B.D., Bocan T.M.A., Blankley C.J., Chucholowski A.W., Creger P.L., Creswell M.W., Ferguson E., Newton R.S., O'Brien P. J. Med. Chem. 1991, 34, 463-466. doi: 10.1021/jm00105a071
  6. Zhang Y., Zhang X., Zeng C., Li B., Zhang C., Li W., Hou X., Dong Y. Bioorg. Med. Chem. 2019, 27, 2187-2191. doi: 10.1016/j.bmc.2019.04.019
  7. D'Souza A.A., Devarajan P.V. J. Control. Rel. 2015, 203, 126-139. doi: 10.1016/j.jconrel.2015.02.022
  8. Wang Q., Huang C., Jiang M., Zhu Y., Wang J., Chen J., Shi J. Spectrochim. Acta A: Mol. Biomol. Spectroscopy. 2016, 156, 155-163. doi: 10.1016/j.saa.2015.12.003
  9. Galiullina L.F., Scheidt H.A., Huster D., Aganov A., Klochkov V. Biochim. Biophys. Acta - Biomembr. 2019, 1861, 584-593. doi: 10.1016/j.bbamem.2018.12.013
  10. Huang X., Leroux J.-C., Castanger B. Bioconjugate Chem. 2017, 28, 283-295. doi: 10.1021/acs.bioconjchem.6b00651
  11. Cardona C.M., Gawley R.E. J. Org. Chem. 2002, 67, 1411-1413. doi: 10.1021/jo0161678
  12. Manoharan M., Rajeev K., Nair J., Maier M. Европ. заявка EP 3156077. 2022.
  13. Vickers S., Duncan C.A., Chen I.W., Rosegay A., Duggan D.E. Drug Metab. Dispos. 1990, 18, 138-145.
  14. Vickers S., Duncan C.A., Vyas K.P., Kari P.H., Arison B., Prakash S.R., Ramjit H.G., Pitzenberger S.M., Stokker G., Duggan D.E. Drug Metab. Dispos. 1990, 18, 476-483.
  15. Petrov R.A., Mefedova S.R., Yamansarov E.Y., Maklakova S.Y., Grishin D.A., Lopatukhina E.V., Burenina O.Y., Lopukhov A.V., Kovalev S.V., Timchenko R.V., Ondar E.E., Ivanenkov Y.A., Evteev S.A., Vaneev A.N., Timoshenko R.V., Klyachko N.L., Erofeev A.S., Gorelkin P.V., Beloglazkina E.K., Majouga A.G. Mol. Pharmaceutics. 2021, 18, 461-468. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.0c00980
  16. Mizoi K., Takahashi M., Haba M., Hosokawa M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2016, 26, 921-923. doi: 10.1016/j.bmcl.2015.12.069

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2023