Russian Pediatric OphthalmologyRussian Pediatric OphthalmologyРоссийская педиатрическая офтальмология1993-18592412-432XEco-Vector62945910.17816/rpoj629459Case reportsКлинические случаиResearch ArticleReactivation of retinopathy of prematurity after ranibizumab treatmentРеактивация ретинопатии недоношенных после терапии ранибизумабомhttps://orcid.org/0009-0000-8662-13073171-7920RevtaAndrey M.РевтаАндрей Михайлович
Russian Federation

MD, Cand. Sci. (Medicine)

к.м.н.

andrejrevta@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5346-30473735-1100UsyninaAnna A.УсынинаАнна Александровна
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Medicine)

д.м.н.

perinat@mail.ruArkhangelsk Clinical Ophthalmic HospitalАрхангельская клиническая офтальмологическая больницаNorthern State Medical UniversityСеверный государственный медицинский университет151020241931611692903202403052024Copyright ©; 2024, Eco-VectorCopyright ©; 2024, Эко-Вектор2024Eco-VectorЭко-Векторhttps://eco-vector.com/for_authors.php#07https://ruspoj.com/1993-1859/article/view/629459

Retinopathy of prematurity (ROP) is one of the most common causes of visual disability in children born prematurely. Intravitreal injection of angiogenesis inhibitors (antivascular endothelial growth factor [VEGF] therapy) is considered one of the conservative methods of treating ROP.

Aim: This study aimed to present a clinical case of ROP reactivation after intravitreal injection of the antiVEGF drug ranibizumab (Lucentis).

MATERIAL AND METHODS: The course of retinopathy in a premature infant with extremely low birth weight was studied.

RESULTS: A patient diagnosed with ROP, a posterior aggressive form of both eyes, received intravitreal injections of an angiogenesis inhibitor at 36 postconceptional weeks. During subsequent follow-up, disease progression was noted, which necessitated repeated ranibizumab administrations to both eyes. Over time, tractional retinal detachment developed in the right eye, and the disease progressed more slowly in the left eye. At the age of 1 year, ROP rapidly progressed to stage 4B in the left eye. Lens vitrectomy was performed sequentially on the right and then on the left eye. At the age of 1.5 years, the patient had coarse preretinal adhesions in the posterior pole of both eyes and had no spatial vision, whereas light perception was preserved.

CONCLUSION: Intravitreal ranibizumab administration for posteriorly aggressive ROP does not exclude its reactivation both early and late after administrations. Further improvement in treatment methods for ROP is necessary.

Ретинопатия недоношенных (РН) остаётся одной из наиболее частых причин инвалидности по зрению у детей, рождённых до срока. Интравитреальное введение ингибиторов ангиогенеза (анти-VEGF терапия) рассматривается как один из методов консервативной терапии РН.

Цель. Представить клинический случай реактивации РН после интравитреального введения анти-VEGF препарата «Ранибизумаб» (Lucentis).

Материал и методы. Изучены особенности течения ретинопатии у недоношенного ребёнка с экстремально низкой массой тела при рождении.

Результаты. Пациенту с диагнозом “РН, задняя агрессивная форма обоих глаз” на 36-й неделе постконцептуального развития проведено интравитреальное введение ингибитора ангиогенеза. При последующем наблюдении отмечено прогрессирование заболевания, потребовавшее повторного введения ранибизумаба в оба глаза. В динамике наблюдалось развитие тракционной отслойки сетчатки на правом глазу и более медленное прогрессирования заболевания на левом глазу. В возрасте 1 года наблюдалось быстрое прогрессирование РН до 4 В стадии на левом глазу. Последовательно выполнена ленсвитрэктомия на правом, затем на левом глазу. В возрасте 1,5 лет у пациента отмечены грубые преретинальные шварты в заднем полюсе на обоих глазах, предметное зрение отсутствует, сохранено светоощущение.

Заключение. Интравитреальное введение ранибизумаба при задней агрессивной РН не исключает реактивацию процесса как в ранние, так и в поздние сроки после введения. Необходимо дальнейшее совершенствование методов лечения РН.

angiogenesis inhibitorsvascular endothelial growth factor inhibitorsantiVEGFclinical casepremature infantranibizumabretinopathy of prematurityингибиторы ангиогенезаингибиторы фактора роста эндотелия сосудованти-VEGFклинический случайнедоношенный ребёнокранибизумабретинопатия недоношенныхModrzejewska M, Bosy-Gąsior W. Most up-to-date analysis of epidemiological data on the screening guidelines and incidence of retinopathy of prematurity in Europe—A literature review. J Clin Med. 2023;12(11):3650. doi: 10.3390/jcm12113650Modrzejewska M., Bosy-Gąsior W. Most up-to-date analysis of epidemiological data on the screening guidelines and incidence of retinopathy of prematurity in Europe—a literature review // J Clin Med. 2023. Vol. 12, N 11. P. 3650. doi: 10.3390/jcm12113650Bhatnagar A, Skrehot HC, Bhatt A, et al. Epidemiology of Retinopathy of Prematurity in the US From 2003 to 2019. JAMA Ophthalmol. 2023;141(5):479–485. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2023.0809Bhatnagar A., Skrehot H.C., Bhatt A., et al. Epidemiology of Retinopathy of Prematurity in the US From 2003 to 2019 // JAMA Ophthalmol. 2023. Vol. 141, N 5. P. 479–485. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2023.0809Katargina LA, Trusova SA, Shevernaya OA, et al. The frequency and clinical course of retinopathy of prematurity in modern developmental care conditions as evidenced by the Moscow region perinatal center. Russian Ophthalmological Journal. 2020;13(3):15–20. doi: 10.21516/2072-0076-2020-13-3-15-20Катаргина Л.А., Трусова С.А., Шеверная О.А., и др. Частота и характер течения ретинопатии недоношенных при современных условиях выхаживания по данным Московского областного перинатального центра // Российский офтальмологический журнал. 2020. Т. 13, № 3. С. 15–20. doi: 10.21516/2072-0076-2020-13-3-15-20Kan IG, Astasheva IB, Guseva MR, et al. Medical risk factors and ways to reduce frequency and severity of retinopathy of prematurity in perinatal center modern conditions. Experience of the V.I. Kulakov Obstetrics, Gynecology and Perinatology Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation. Neonatology. 2016;14(4):76–82. EDN: XIPNRXКан И.Г., Асташева И.Б., Гусева М.Р., и др. Медицинские факторы риска и пути снижения частоты и тяжести ретинопатии недоношенных в условиях современного перинатального центра. Опыт Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова // Неонатология. 2016. Т. 14, № 4. С. 76–82. EDN: XIPNRXRevta AM. Features of the course of retinopathy of prematurity in children with a gestation period of less than 27 weeks. In: Proceedings of the scientific conference of ophthalmologists with international participation “Nevsky horizons 2020”; 24–25April 2020; St. Petersburg: Piastre Plus LLC; 2020. P. 283–285. (In Russ.) EDN: BMFFTРевта А.М. Особенности течения ретинопатии недоношенных у детей со сроком гестации менее 27 недель // Невские горизонты 2020: сборник материалов научной конференции офтальмологов с международным участием. Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2020, Санкт-Петербург, 24–25 апреля 2020 года. Санкт-Петербург: ООО Пиастр Плюс, 2020. С. 283–285. EDN: BMFFTQSmith LE. Pathogenesis of retinopathy of prematurity. Semin Neonatol. 2003;8(6):469–473. doi: 10.1016/S1084-2756(03)00119-2Smith L.E. Pathogenesis of retinopathy of prematurity // Semin Neonatol. 2003. Vol. 8, N 6. P. 469–473. doi: 10.1016/S1084-2756(03)00119-2Sankar MJ, Sankar J, Chandra P. Anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) drugs for treatment of retinopathy of prematurity. Cochrane Database Syst Rev. 2018;1(1):CD009734. doi: 10.1002/14651858.CD009734.pub3Sankar M.J., Sankar J., Chandra P. Anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) drugs for treatment of retinopathy of prematurity // Cochrane Database Syst Rev. 2018. Vol. 1, N 1. P. CD009734. doi: 10.1002/14651858.CD009734.pub3Wood EH, Chang EY, Beck K, et al. 80 Years of vision: preventing blindness from retinopathy of prematurity. J Perinatol. 2021;41(6):1216–1224. doi: 10.1038/s41372-021-01015-8Wood E.H, Chang E.Y., Beck K., et al. Years of vision: preventing blindness from retinopathy of prematurity // J Perinatol. 2021. Vol. 41, N 6. P. 1216–1224. doi: 10.1038/s41372-021-01015-8Toy BC, Schachar IH, Tan GSW, Moshfeghi DM. Chronic vascular arrest as a predictor of bevacizumab treatment failure in retinopathy of prematurity. Ophthalmology. 2016;123:2166–2175. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.06.055Toy B.C., Schachar I.H., Tan G.S.W., Moshfeghi D.M. Chronic vascular arrest as a predictor of bevacizumab treatment failure in retinopathy of prematurity // Ophthalmology. 2016. Vol. 123. P. 2166–2175. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.06.055Huang Q, Zhang Q, Fei P, et al. Ranibizumab injection as primary treatment in patients with retinopathy of prematurity: anatomic outcomes and influencing factors. Ophthalmology. 2017;124:1156–1164.Huang Q., Zhang Q., Fei P., et al. Ranibizumab injection as primary treatment in patients with retinopathy of prematurity: anatomic outcomes and influencing factors // Ophthalmology. 2017. Vol. 124. P. 1156–1164. doi: 10.1016/j.ophtha.2017.03.018Sukgen EA, Koçluk Y. Comparison of clinical outcomes of intravitreal ranibizumab and aflibercept treatment for retinopathy of prematurity. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2019;257:49–55. doi: 10.1016/j.ophtha.2017.03.018Sukgen E.A., Koçluk Y. Comparison of clinical outcomes of intravitreal ranibizumab and aflibercept treatment for retinopathy of prematurity // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2019. Vol. 257. P. 49–55. doi: 10.1007/s00417-018-4168-5Bai Y, Nie H, Wei S, et al. Efficacy of intravitreal conbercept injection in the treatment of retinopathy of prematurity. Br J Ophthalmol. 2019;103:494–498. doi: 10.1136/bjophthalmol-2017-311662Bai Y., Nie H., Wei S., et al. Efficacy of intravitreal conbercept injection in the treatment of retinopathy of prematurity // Br J Ophthalmol. 2019. Vol. 103. P. 494–498. doi: 10.1136/bjophthalmol-2017-311662Association of Ophthalmologists; Society of Ophthalmologists of Russia. Federal Clinical Guidelines “Retinopathy of Prematurity” (draft); 2022. Available from: http://avo-portal.ru/doc/fkr/item/446-retinopatiya-nedonoshenny. (In Russ.)Общероссийская общественная организация «Ассоциация врачей-офтальмологов»; Общество офтальмологов России. Федеральные клинические рекомендации «Ретинопатия недоношенных» (проект), 2022. Режим доступа: http://avo-portal.ru/doc/fkr/item/446-retinopatiya-nedonoshennyhChang E, Josan AS, Purohit R, et al. A network meta-analysis of retreatment rates following bevacizumab, ranibizumab, aflibercept, and laser for retinopathy of prematurity. Ophthalmology. 2022;129(12):1389-1401. doi: 10.1016/j.ophtha.2022.06.042Chang E., Josan A.S., Purohit R., et al. A network meta-analysis of retreatment rates following bevacizumab, ranibizumab, aflibercept, and laser for retinopathy of prematurity // Ophthalmology. 2022. Vol. 129, N 12. P. 1389–1401. doi: 10.1016/j.ophtha.2022.06.042Patel NA, Acaba-Berrocal LA, Hoyek S, et al. Comparison in retreatments between bevacizumab and ranibizumab intravitreal injections for retinopathy of prematurity: A multicenter study. Ophthalmology. 2023;130(4):373–378. doi: 10.1016/j.ophtha.2022.11.012Patel N.A., Acaba-Berrocal L.A., Hoyek S., et al. Comparison in retreatments between bevacizumab and ranibizumab intravitreal injections for retinopathy of prematurity: A multicenter study // Ophthalmology. 2023. Vol. 130, N 4. P. 373–378. doi: 10.1016/j.ophtha.2022.11.012Stahl A, Sukgen EA, Wu WC, et al. Effect of intravitreal aflibercept vs laser photocoagulation on treatment success of retinopathy of prematurity: The FIREFLEYE randomized clinical trial. JAMA. 2022;328(4):348–359. doi: 10.1001/jama.2022.10564Stahl A., Sukgen E.A., Wu W.C., et al. Effect of intravitreal aflibercept vs laser photocoagulation on treatment success of retinopathy of prematurity: The FIREFLEYE randomized clinical trial // JAMA. 2022. Vol. 328, N 4. P. 348–359. doi: 10.1001/jama.2022.10564Wong RK, Hubschman S, Tsui I. Reactivation of retinopathy of prematurity after ranibizumab treatment. Retina. 2015;35(4):675–680. doi: 10.1097/IAE.0000000000000578Wong R.K., Hubschman S., Tsui I. Reactivation of retinopathy of prematurity after ranibizumab treatment // Retina. 2015. Vol. 35, N 4. P. 675–680. doi: 10.1097/IAE.0000000000000578Sidorenko EE. Treatment of retinopathy of prematurity using angiogenesis inhibitors [dissertation]. Moscow; 2022. EDN: AOHKPM (In Russ).Сидоренко Е.Е. Лечение ретинопатии недоношенных с использованием ингибиторов ангиогенеза: дис. ... доктора мед. наук. Москва, 2022. EDN: AOHKPMZhukova OV, Maltseva IA, Zolotarev AV. Vascular endothelial growth factor inhibitors for retinopathy of prematurity. Russian Journal of Clinical Ophthalmology. 2020;20(4):216–220. doi: 10.32364/2311-7729-2020-20-4-216-220Жукова О.В., Мальцева И.А., Золотарев А.В. Возможности применения ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов при лечении детей с ретинопатией недоношенных // Клиническая офтальмология. 2020. Т. 20, № 4. С. 216–220. doi: 10.32364/2311-7729-2020-20-4-216-220Saidasheva EI, Gorelik YuV, Kovshov FV, et al. Experience in the treatment of posterior aggressive retinopathy of prematurity by intravitreal administration of ranibizumab. In: Proceedings of the scientific and practical conference with international participation XVI “Russian National Ophthalmological Forum”. Moscow; 2023. P. 417–419. (In Russ).Сайдашева Э.И., Горелик Ю.В., Ковшов Ф.В., и др. Опыт лечения задней агрессивной ретинопатии недоношенных путем интравитреального введения ранибизумаба. XVI Российский общенациональный офтальмологический форум: сборник научных трудов научно-практической конференции с международным участием. Москва, 2023. С. 417–419.Мintz-Hittner HA, Geloneck MM, Chuang AZ. Clinical management of recurrent retinopathy of prematurity following intravitreal bevacizumab monotherapy. Ophthalmology. 2016;123(9):1845–1855. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.04.028Мintz-Hittner H.A., Geloneck M.M., Chuang A.Z. Clinical management of recurrent retinopathy of prematurity following intravitreal bevacizumab monotherapy // Ophthalmology. 2016. Vol. 123, N 9. P. 1845–1855. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.04.028Yonekawa Y, Wu WC, Nitulescu CE, et al. Progressive retinal detachment in infants with retinopathy of prematurity treated with intravitreal bevacizumab or ranibizumab. Retina. 2018;38(6):1079–1083. doi: 10.1097/IAE.0000000000001685Yonekawa Y., Wu W.C., Nitulescu C.E., et al. Progressive retinal detachment in infants with retinopathy of prematurity treated with intravitreal bevacizumab or ranibizumab // Retina. 2018. Vol. 38, N 6. P. 1079–1083. doi: 10.1097/IAE.0000000000001685Wood EH, Rao P, Moysidis SN, et al. Fellow Eye Anti-VEGF ‘Crunch’ Effect in Retinopathy of Prematurity. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2018;49(9):e102–e104. doi: 10.3928/23258160-20180907-16Wood E.H., Rao P., Moysidis S.N., et al. Fellow eye Anti-VEGF ‘crunch’ effect in retinopathy of prematurity // Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2018. Vol. 49, N 9. P. e102–e104. doi: 10.3928/23258160-20180907-16