Хронический односторонний передний узелковый склерит с локальным поражением цилиарного тела, ассоциированный с вирусом варицелла-зостер

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель. Анализ этиопатогенеза, клинических особенностей и терапии хронического одностороннего переднего узелкового склерита с локальным поражением цилиарного тела с целью повышения врачебной настороженности к герпетической этиологии заболевания при отсутствии экстраокулярных проявлений герпетической инфекции, сокращения продолжительности заболевания и повышения эффективности лечения.

Результаты. Проведён анализ особенностей этиопатогенеза, описаны характерные клинические симптомы хронического узелкового склерита, локального переднего циклита и парспланита, вызванных вирусом варицелла-зостер (Varicella-Zoster virus, VZV). Этиологическая роль VZV установлена на основании высокого уровня VZV-IgG-антител, наличия VZV-gE-IgG антител (маркёров активной репликации вируса), эффективности противогерпетической терапии.

Обсуждение. Хирургическое удаление меланоцитарного невуса кожи с аутотрансплантацией кожи в параорбитальной области левого глаза, в зоне иннервации первой ветви тройничного нерва, способствовало реактивации офтальмогерпеса и развитию переднего узелкового склерита левого глаза. Интенсивная длительная неэффективная терапия кортикостероидами и антибактериальными лекарственными средствами в отсутствии этиотропного лечения вызвала хроническое течение переднего узелкового склерита, распространение воспалительного процесса на цилиарное тело, развитие локального переднего циклита и парспланита герпетической этиологии у больного 17 лет.

Заключение. Требуется максимальная врачебная настороженность, ранняя и точная клиническая дифференциальная диагностика между склеритами, связанными с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями и герпесвирусными инфекциями. Следует учитывать, что расширение спектра и количества используемых противовоспалительных лекарственных средств при отсутствии положительной динамики от их применения приводит к хроническому течению заболевания. Неадекватное лечение может привести к распространению воспаления на глубоко лежащие оболочки глазного яблока, снижению остроты зрения; нежелательным эффектам местной глюкокортикоидной терапии, например, к повышению внутриглазного давления и развитию катаракты.

При любом склерите, устойчивом к общепринятому лечению, необходимо учитывать вероятность герпетической этиологии воспалительного процесса и проведение лабораторной диагностики офтальмогерпеса. В случае отсутствия специализированной лаборатории с целью этиологической диагностики необходимо рассмотреть возможность проведения противовирусной терапии ex juvantibus.

Описанные нами клинические симптомы хронического узелкового склерита с локальным поражением цилиарного тела способствуют ранней диагностике офтальмогерпеса. Своевременно поставленный диагноз позволяет начать противовирусную терапию с противогерпетическим эффектом, предупредив развитие хронического течения заболевания, возникновения осложнений и сохранения и/или восстановления остроты зрения.

Полный текст

ВВЕДЕНИЕ

Склерит — редкое воспалительное заболевание глаз, вызванное окклюзионным васкулитом глубокого эписклерального сплетения с высоким риском возникновения ишемии и некроза склеры [1].

Склерит встречается относительно редко, точных данных о заболеваемости и распространённости нет [2, 3]. В одном из северных штатов США заболеваемость склеритом составляла 4 случая на 100 000 человек, причём патология чаще встречается у женщин, чем у мужчин и обычно поражает людей среднего возраста [4].

Воспаление наружной оболочки глаза обычно характеризуется сильной болью в поражённом глазу, в тяжёлых случаях склерит может осложниться кератитом, увеитом и привести не только к снижению остроты зрения, но и к слепоте [5, 6]. Нередко склерит носит хронический характер течения, устойчив к общепринятым методам лечения, сопровождается постоянной болью, что существенно снижает качество жизни пациента, а в случае развития некроза и перфорации склеры может привести к энуклеации [7, 8].

Этиология склеритов разнообразна, в 50% случаев заболевание связано с системными аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит, гранулёматоз с полиангиитом, рецидивирующий полихондрит и другими [5, 9]. Реже склерит вызван местной или системной инфекцией, травмой, приёмом определённых лекарств, лучевым воздействием или злокачественным новообразованием [7, 8].

Среди причин, вызывающих склерит, преобладают аутоиммунные заболевания, но инфекционная этиология должна рассматриваться у любого пациента. Особую настороженность должны вызывать склериты с хроническим течением и отсутствием эффекта от общепринятой терапии или послеоперационный некротический склерит. Инфекционный склерит составляет примерно 8–10% и в основном имеет герпесвирусное происхождение, т.е. вызывается вирусом варицелла-зостер и вирусами простого герпеса первого и второго типа [10].

При подозрении на герпетическую этиологию склерита и отсутствие возможности использования необходимой лабораторной диагностики можно использовать противовирусное лечение, которое эффективно применяется при доказанном герпетическом склерите [11].

Цель. Анализ этиопатогенеза, клинических особенностей и алгоритма терапии переднего одностороннего хронического узелкового склерита с локальным поражением цилиарного тела с целью повышения врачебной настороженности к герпетической этиологии заболевания при отсутствии экстраокулярных проявлений герпетической инфекции, сокращения продолжительности заболевания и повышения эффективности лечения.

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

В отделение инфекционных и аллергических заболеваний глаз НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца поступил пациент К. 17 лет с направляющим диагнозом «OS Эписклерит. Увеит передний активный». Продолжительность заболевания на момент госпитализации составляла 7 месяцев.

Из анамнеза известно, что пациент соматически здоров, рос и развивался соответственно возрасту. С рождения больной наблюдался у онколога по поводу невуса кожи в области спинки носа и внутреннего угла нижнего века левого глаза. В возрасте 6 лет пациент перенёс вет-ряную оспу. С 12 лет наблюдался у офтальмолога с диагнозом «OU — миопия слабой степени».

За 7 месяцев до обращения в НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца, в мае 2021 г., находясь в онкологическом отделении многопрофильной детской больницы, пациент перенёс операцию по удалению меланоцитарного невуса кожи с аутотрансплантацией кожи в области спинки носа и внутреннего угла нижнего века левого глаза. На второй день после перенесённой операции покраснел левый глаз. При осмотре офтальмолога данной клиники на левом глазу отмечался локальный отёк, гиперемия и инфильтрация эписклеры, острота зрения OS=0,05; sph(-)2,5=1,0;. Был поставлен диагноз «конъюнктивит, эписклерит левого глаза». Рекомендовано следующее лечение: инстилляции глазных капель дексаметазона и левофлоксацина 3 раза в день.

Хирургическое вмешательство в параорбитальной зоне левого глаза, в зоне иннервации первой ветви тройничного нерва относится к травматическим факторам риска реактивации офтальмогерпеса. Такая операция требовала назначения этиотропной противовирусной терапии в комплексе с противовоспалительными лекарственными средствами. Однако местное лечение ограничивалось инстилляциями глюкокортикостероидов и антибактериальных глазных капель из группы фторхинолонов.

На фоне лечения отмечалось волнообразное течение заболевания. В период инстилляций дексаметазона уменьшались локальный отёк, инфильтрация и гиперемия эписклеры, а при отмене препарата воспалительный процесс рецидивировал. Спустя 6 месяцев беспрерывных инстилляций растворов дексаметазона и левофлоксацина локальный отёк, инфильтрация и гиперемия склеры усилились, появилась постоянная ноющая боль в области левого глаза, постепенно нарастающая, не зависящая от движений глазного яблока.

Спустя 7 месяцев от начала заболевания при поступлении в отделение инфекционных и аллергических заболеваний глаз НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца у больного наблюдалась острота зрения OS=0,05; sph (-) 3,25Д=0,9, далее не коррегирует. На правом глазу (OS) на 4–5 часах на склере в области проекции цилиарного тела имеется локальный проминирующий отёк и гиперемия бульбарной конъюнктивы с фиолетовым оттенком, инфильтрат 4 мм в диаметре (рис. 1, а, b).

 

Рис. 1. Склерит передний узелковый хронический после 7 месяцев лечения: а — локальный проминирующий отёк, узелковый инфильтрат 4 мм в диаметре; b — гиперемия бульбарной конъюнктивы с фиолетовым оттенком.

 

Роговица прозрачна, поверхность гладкая, блестящая, не окрашивается флюоресцеином. Запотелость эндотелия, множественные пылевидные преципитаты в нижней трети роговицы. Передняя камера средней глубины, во влаге передней камеры активные клетки 1+ (рис. 2, а, b).

 

Рис. 2. Локальный циклит после 7 месяцев лечения: а — запотелость эндотелия, множественные пылевидные преципитаты в нижней трети роговицы, b — активные клетки 1+ во влаге передней камеры.

 

Радужка структурна. Зрачок узкий круглый, реакция на свет живая. Хрусталик прозрачен. В передних отделах стекловидного тела, множественные сформировавшиеся агрегаты воспалительных клеток и клеточного детрита в виде «комков снега» (рис. 3, a, b).

 

Рис. 3. Локальный парспланит через 7 месяцев лечения: а — в стекловидном теле клеточный детрит в виде «комков снега»; b — в стекловидном теле множественные агрегаты воспалительных клеток.

 

При осмотре глазного дна выявлено: ДЗН бледно- розовый, границы чёткие, ход и калибр сосудов не изменён, в макулярной зоне очаговой патологии не обнаружено. Результаты пневмотонометрии: OD=13 мм ртутного столба, OS=13 мм ртутного столба.

При ультразвуковой биомикроскопии левого глаза в наружном квадранте глазного яблока выявлено локальное утолщение склеры со снижением её эхо-плотности, высотой 0,85 мм и размером 5,43×6,31 мм.

В зоне патологического процесса определялось локальное утолщение цилиарного тела до 0,93 мм, со снижением его эхогенности (рис. 4, a, b).

 

Рис. 4. Ультразвуковая биомикроскопия наружного квадранта левого глаза: a — локальное утолщение склеры со снижением её эхо-плотности, высотой 0,85 мм и размером 5,43×6,31 мм; b — локальное утолщение цилиарного тела до 0,93 мм, со снижением его эхогенности.

 

Анамнез заболевания, клиническая картина и результаты ультразвуковой биомикроскопии сред и оболочек глаза позволили нам предположить, что дебют переднего узелкового склерита был ассоциирован с хирургическим вмешательством в параорбитальной зоне левого глаза. Операция вызвала реактивацию вируса герпеса в области иннервации первой ветви тройничного нерва. Интенсивная длительная неоправданная антибактериальная и кортикостероидная терапия при отсутствии этиотропного лечения привела к хроническому течению, локальному распространению воспаления в область цилиарного тела, вызвав локальный передний циклит и парспланит.

Результаты клинической и эхографической диагностики позволили поставить следующий клинический диагноз: OS склерит передний узелковый хронический, локальный передний циклит и парспланит, миопия слабой степени.

Целью своевременной этиотропной и патогенетической терапии переднего узелкового склерита, переднего циклита и парспланита является купирование активного воспаления на основе местного и системного применения лекарственных средств и достижения фармакологической, а затем и нефармакологической ремиссии.

Однако клинические признаки не всегда являются патогномоничными. Этиологическая диагностика по клинической картине может быть недостаточно эффективна, так как зависит от длительности течения заболевания, от субъективных факторов и квалификации специалиста, от сопутствующих офтальмологических, ревматических, дерматологических и других заболеваний пациента.

С целью уточнения роли герпесвирусных инфекций в развитии хронического переднего узелкового склерита с локальным поражением цилиарного тела сыворотку крови пациента исследовали путём иммуноферментного анализа (ИФА). Анализ проводили на наличие специфических IgG- и IgM-антител к вирусу простого герпеса 1 типа (HSV 1), вирусу простого герпеса 2 типа (HSV 2), вирусу варицелла-зостер (VZV), вирусу Эпштейна-Барр (EBV), цитомегаловирусу (CMV). Определяли также серологические маркёры реактивации этих вирусов с помощью диагностических наборов производства АО «Вектор-Бест» (Россия).

Анализ результатов исследования сыворотки крови в ИФА выявил хроническое инфицирование HSV-1, HSV-2, EBV, CMV без серологических маркёров их реактивации, а также хроническое инфицирование VZV с высокими уровнями IgG-антител и серологические маркёры реактивации вируса варицелла-зостер (VZV-IgG-антитела к фрагменту гликопротеина Е). В связи с этим кроме местной противовоспалительной терапии было начато интенсивное противовирусное лечение (табл. 1).

 

Таблица 1. Схема комплексной этиопатогенетической терапии склерита переднего узелкового, локального переднего циклита и парспланита

Table 1. Scheme of complex etiopathogenetic therapy of anterior nodular scleritis, local anterior cyclitis and parsplanitis

Комплексная этиопатогенетическая терапия /Сomplex etiopathogenetic therapy

Лекарственное средство/способ применения и дозы /

Medicinal means/method of administration and doses

Местно /Local

Системно /

Systemic

Парабульбарные инъекции /Parabulbar injections

Противовирусная терапия / Antiviral therapy

Ацикловир / Aciclovir

3% глазная мазь,

полоска длиной 1 см закладывается в нижний конъюнктивальный мешок 5 раз в день /

3% eye ointment,

a strip 1 cm long is placed in the lower conjunctival sac 5 times a day

20 мг/кг–

1200 мг/сутки /

20 mg/kg–

1200 mg/day

-

Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный + Дифенгидрамин /

Interferon alpha-2b human recombinant + Diphenhydramine

Глазные капли, 1 капля 3 раза в день /

Еye drops, 1 drop 3 times a day

-

-

Противовоспалительная терапия / Anti-inflammatory therapy

Дексаметазон / Dexamethasone

0,1% раствор, глазные капли, 1 капля 3 раза в день / 0,1% solution, eye drops, 1 drop 3 times a day

-

4 мг/мл раствор,

по 0,5 мл (2 мг) 1 раз в день /

4 mg/ml solution,

0,5 ml (2 mg)

1 time a day

Мидриатики / Midriatics

Циклопентолат / Cyclopentolate

1% раствор, глазные капли, 1 капля 2 раза в день / 1% solution, eye drops, 1 drop 2 times a day

-

-

 

На фоне применения противовирусной терапии нам удалось добиться резорбции инфильтрата склеры, прогрессирующего в течение семи месяцев, и купирования симптомов локального переднего циклита и парспланита.

Пациент был выписан на 14-й день лечения в удовлетворительном состоянии. При выписке острота зрения OS=0,05; sph (-) 2,5Д=1,0. Конъюнктива век правого глаза и глазного яблока без патологических изменений. На 4–5 часах в области проекции цилиарного тела локальный участок склеры 2×3 мм, без признаков воспаления, со светло-фиолетовым оттенком, видна истонченная склера без формирования стафиломы, через которую просматривается бурая пластинка (lamina fusca) склеры и хориоидея (рис. 5).

 

Рис. 5. Локальный участок истонченной склеры, через которую просматривается бурая пластинка (lamina fusca) склеры и хориоидея.

 

Роговица прозрачна, поверхность гладкая, блестящая, не окрашивается флюоресцеином. Передняя камера средней глубины, влага её прозрачна. Радужка структурна. Зрачок узкий, круглый, реакция на свет живая. Хрусталик прозрачен. В стекловидном теле имеются единичные плавающие помутнения. При осмотре глазного дна обнаружено: ДЗН бледно-розовый, границы чёткие, ход и калибр сосудов не изменён, в макулярной зоне и на видимой периферии очаговой патологии не выявлено. Результаты пневмотонометрии: OD=9 мм ртутного столба, OS=10 мм ртутного столба.

Эхография OS показала, что оболочки глазного яблока не утолщены, в стекловидном теле имеются единичные плавающие помутнения.

Спустя 3 месяца после выписки из отделения инфекционных и аллергических заболеваний глаз пациент жалоб не предъявлял. При этом острота зрения OS=0,05; sph (-) 2,5Д=1,0. На склере OS на 4–5 часах сохраняется локальная зона истончения склеры 2×3 мм, без формирования стафиломы, через которую просматривается бурая пластинка (lamina fusca) склеры и хориоидея. Роговица прозрачна, поверхность гладкая, блестящая, не окрашивается флюоресцеином; глубжележащие отделы без патологических изменений. Результаты эхографии OS показали, что в стекловидном теле имеются единичные плавающие помутнения, оболочки глазного яблока не утолщены.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведён анализ этиопатогенеза, описаны характерные клинические симптомы хронического переднего узелкового склерита с локальным поражением цилиарного тела, у больного 17 лет. Дебют переднего узелкового склерита был ассоциирован с хирургическим вмешательством в параорбитальной зоне левого глаза в области иннервации первой ветви тройничного нерва, вызвавшим реактивацию вируса варицелла-зостер. Интенсивная длительная неоправданная антибактериальная и кортикостероидная терапия при отсутствии этиотропного лечения привела к хроническому течению, локальному распространению воспаления в область цилиарного тела, вызвав локальный передний циклит и парспланит.

Требуется максимальная врачебная настороженность, ранняя и точная клиническая дифференциальная диагностика между склеритами, связанными с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями и герпесвирусными инфекциями.

Следует учитывать, что расширение спектра и количества используемых противовоспалительных лекарственных средств при отсутствии положительной динамики от их применения приводит к хроническому течению заболевания. Неадекватное лечение может привести к распространению воспаления на глубоко лежащие оболочки глазного яблока, снижению остроты зрения; нежелательным эффектам местной глюкокортикоидной терапии, например, к повышению внутриглазного давления и развитию катаракты.

При любом склерите, устойчивом к общепринятому лечению, необходимо учитывать вероятность герпетической этиологии воспалительного процесса и проводить лабораторную диагностику офтальмогерпеса. В случае отсутствия специализированной лаборатории с целью этиологической диагностики необходимо рассмотреть возможность проведения противовирусной терапии ex juvantibus.

Следует учитывать вероятность смешанного этиопатогенеза VZV-склеритов, включающего вирусный и иммуноопосредованный компоненты [12].

Описанные нами клинические симптомы хронического узелкового склерита с локальным поражением цилиарного тела способствуют ранней диагностике офтальмогерпеса, что позволяет своевременно начать противовирусную терапию с противогерпетическим эффектом, предупредив развитие хронического течения заболевания, возникновения осложнений и сохранения и/или восстановления остроты зрения.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ADDITIONAL INFO

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

×

Об авторах

Людмила Анатольевна Ковалева

НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца

Автор, ответственный за переписку.
Email: ulcer.64@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6239-9553
SPIN-код: 1406-5609

кандидат медицинских наук

Россия, Москва

Галина Исааковна Кричевская

НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца

Email: ulcer.64@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7052-3294
SPIN-код: 6808-0922

кандидат медицинских наук

Россия, Москва

Галина Анатольевна Давыдова

НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца

Email: ulcer.64@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4215-7084
SPIN-код: 4895-7983

кандидат медицинских наук

Россия, Москва

Алина Андреевна Зайцева

НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца

Email: ulcer.64@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8852-3305

врач-офтальмолог

Россия, Москва

Список литературы

  1. Akpek E.K., Thorne J.E., Qazi F.A., et al. Evaluation of patients with scleritis for systemic disease // Ophthalmology. 2004. Vol. 111, N 3. P. 501–506. doi: 10.1016/j.ophtha.2003.06.006
  2. Okhravi N., Odufuwa B., McCluskey P., Lightman S. Scleritis // Surv Ophthalmol. 2005. Vol. 50, N 4. P. 351–363. doi: 10.1016/j.survophthal.2005.04.001
  3. Sainz de la Maza M., Molina N., Gonzalez-Gonzalez L.A., et al. Clinical characteristics of a large cohort of patients with scleritis and episcleritis // Ophthalmology. 2012. Vol. 119, N 1. P. 43–50. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.07.013
  4. Homayounfar G., Nardone N., Borkar D.S., et al. Incidence of scleritis and episcleritis: results from the Pacific Ocular Inflammation Study // Am J Ophthalmol. 2013. Vol. 156, N 4. P. 752–758. doi: 10.1016/j.ajo.2013.05.026
  5. Watson P.G., Hayreh S.S. Scleritis and episcleritis // Br J Ophthalmol. 1976. Vol. 60, N 3. P. 163–191. doi: 10.1136/bjo.60.3.163
  6. Wieringa W.G., Wieringa J.E., ten Dam-van Loon N.H., Los L.I. Visual outcome, treatment results, and prognostic factors in patients with scleritis // Ophthalmology. 2013. Vol. 120, N 2. P. 379–386. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.08.005
  7. Akintayo R.O., Adelowo O.O., Egajifo O., et al. The impact of ocular manifestations of rheumatoid arthritis on the health-related quality of life and the functional ability of black Africans // Int Ophthalmol. 2019. Vol. 39, N 5. P. 1003–1012. doi: 10.1007/s10792-018-0902-6
  8. Sharma S.M., Damato E., Hinchcliffe A.E., et al. Long-term efficacy and tolerability of TNFalpha inhibitors in the treatment of non-infectious ocular inflammation: an 8-year prospective surveillance study // Br J Ophthalmol. 2021. Vol. 105, N 9. P. 1256–1262. doi: 10.1136/bjophthalmol-2018-312767
  9. Sainz de la Maza M., Molina N., Gonzalez-Gonzalez L.A., et al. Scleritis therapy // Ophthalmology. 2012. Vol. 119, N 1. P. 51–58. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.07.043
  10. Heron E., Bourcier T. [Scleritis and episcleritis] // J Fr Ophtalmol. 2017. Vol. 40, N 8. P. 681–695. (In French). doi: 10.1016/j.jfo.2017.04.007
  11. Gonzalez-Gonzalez L.A., Molina-Prat N., Doctor P., et al. Clinical features and presentation of infectious scleritis from herpes viruses: a report of 35 cases // Ophthalmology. 2012. Vol. 119, N 7. P. 1460–1464. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.01.033
  12. Loureiro M., Rothwell R., Fonseca S. Nodular Scleritis Associated with Herpes Zoster Virus: An Infectious and Immune-Mediated Process // Case Rep Ophthalmol Med. 2016. Vol. 2016, N. P. 8519394. doi: 10.1155/2016/8519394

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Склерит передний узелковый хронический после 7 месяцев лечения: а — локальный проминирующий отёк, узелковый инфильтрат 4 мм в диаметре; b — гиперемия бульбарной конъюнктивы с фиолетовым оттенком.

Скачать (131KB)
3. Рис. 2. Локальный циклит после 7 месяцев лечения: а — запотелость эндотелия, множественные пылевидные преципитаты в нижней трети роговицы, b — активные клетки 1+ во влаге передней камеры.

Скачать (128KB)
4. Рис. 3. Локальный парспланит через 7 месяцев лечения: а — в стекловидном теле клеточный детрит в виде «комков снега»; b — в стекловидном теле множественные агрегаты воспалительных клеток.

Скачать (125KB)
5. Рис. 4. Ультразвуковая биомикроскопия наружного квадранта левого глаза: a — локальное утолщение склеры со снижением её эхо-плотности, высотой 0,85 мм и размером 5,43×6,31 мм; b — локальное утолщение цилиарного тела до 0,93 мм, со снижением его эхогенности.

Скачать (122KB)
6. Рис. 5. Локальный участок истонченной склеры, через которую просматривается бурая пластинка (lamina fusca) склеры и хориоидея.

Скачать (90KB)

© Ковалева Л.А., Кричевская Г.И., Давыдова Г.А., Зайцева А.А., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 86503 от 11.12.2023 г
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 80630 от 15.03.2021 г
.