Токсикологическая оценка индометацина как фактора риска здоровью работающих

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Гигиеническое нормирование содержания вредных веществ в воздухе на основе экспериментального изучения их токсичности направлено на разработку и создание безопасных условий труда.

Материал и методы. Изучены токсические свойства индометацина в опытах на беспородных и линейных мышах, крысах, морских свинках и кроликах. Определены величина среднесмертельной дозы (DL50) индометацина, порог однократного острого действия (Limac); установлено раздражающее действие на кожу и слизистые, кумулятивная и аллергенная активность. При подостром поступлении в организм по результатам биохимических и гематологических исследований определены основные органы-мишени.

Результаты. DL50 для крыс-самцов, самок и мышей-самцов при введении в желудок, которая составляет 20, 15 и 25,6 мг/кг соответственно. Индометацин относится к веществам 2 класса опасности. DL50 при внутрибрюшинном введении для крыс составила 13,8 мг/кг, для морских свинок – 500 мг/кг. В опытах на морских свинках ульцерогенного эффекта не обнаружено. Местным раздражающим действием на кожу и слизистые оболочки глаз не обладает. Оказывает выраженное кожно-резорбтивное действие, вызывая ульцерогенный эффект и гибель животных после шести аппликаций. Сенсибилизирующего действия не выявлено. Обладает средней способностью к кумуляции: коэффициент кумуляции равен 2,6. В подостром эксперименте отмечено снижение температуры тела и суммационно-порогового показателя, повышение вертикальной двигательной активности и порога болевой чувствительности. При исследовании сыворотки крови выявлено увеличение активности АсАт, повышение содержания хлоридов в сыворотке крови и снижение их в моче, в периферической крови – снижение числа эритроцитов и гемоглобина. При патоморфологическом исследовании отмечено увеличение коэффициентов массы печени и изъязвление желудка и кишечника. Порог острого ингаляционного действия 0,52 мг/м3. 

Заключение. Рекомендована предельно допустимая концентрация индометацина в воздухе рабочей зоны
0,05 мг/м3 с пометкой «требуется специальная защита кожи и глаз», 1 класс опасности, аэрозоль.

Об авторах

Н. А. Мартынова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»

Автор, ответственный за переписку.
Email: noemail@neicon.ru
Россия

Лариса Геннадьевна Горохова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»; Новокузнецкий институт (филиал) ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»

Email: ponomarikova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0545-631X

Кандидат биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальных гигиенических исследований ФГБНУ «НИИ комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний», 654041, Новокузнецк.

e-mail: ponomarikova@mail.ru

Россия

В. А. Штайгер

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»

Email: noemail@neicon.ru
Россия

Список литературы

  1. Основные показатели здоровья населения и здравоохранения Сибирского федерального округа в 2017 году. Сборник статистических и аналитических материалов. Выпуск 17. Под общ. редакцией к.м.н. О.В. Стрельченко. Новосибирск: Сибирское университетское издательство; 2018. 277 c.
  2. Измеров Н.Ф., Бухтияров И.В., Прокопенко Л.В., Шиган Е.Е. Реализация глобального плана действия ВОЗ по охране здоровья работающих в Российской Федерации. Медицина труда и промышленная экология. 2015; (9): 4-10.
  3. Горохова Л.Г., Мартынова Н.А., Кизиченко Н.В., Логунова Т.Д. Гигиенические аспекты состояния здоровья работающих в химико-фармацевтическом производстве. Медицина в Кузбассе. 2017; (3): 11-16
  4. Рахманин Ю.А. Актуальные проблемы экологии человека и гигиены окружающей среды и пути их решения. Гигиена и санитария. 2012; (5): 4-8
  5. Рахманин Ю.А. Актуализация методологических проблем регламентирования химического загрязнения окружающей среды. Гигиена и санитария. 2016; 95(8): 701-7.
  6. Курляндский Б.А., ред. Общая токсикология. М.: Медицина; 2002. 606 с.
  7. Мартынова Н.А., Горохова Л.Г. Токсикологическая характеристика коричного спирта. Гигиена и санитария. 2016; 95(8): 779-81.
  8. Горохова Л.Г., Уланова Е.В., Шавцова Г.М., Ердеева С.В., Блажина О.Н. Состояние здоровья работающих в химико-фармацевтической отрасли. Медицина труда и промышленная экология. 2018; 6: 38-42.
  9. Lee Y.C. Effect and treatment of chronic pain in inflammatory arthritis. Curr. Rheumatol. Rep. 2013; 15 (1): 30
  10. Бельская Г.Н., Сергиенко Д.А., Макарова Л.Д., Степанова С.Б., Лузанова Е.И., Крылова Л.Г. Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов при болевых синдромах в клинической практике. Русский медицинский журнал. 2015; 23 (16): 957-960.
  11. Журавлева М.В., Кукес В.Г., Прокофьев А.Б., Сереброва С.Ю., Городецкая Г.И., Бердникова Н.Г. Рациональное применение НПВП - баланс эффективности и безопасности (обзор литературы). Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016; 6-4: 687-696
  12. Василевский И.В. Клинико-фармакологическая гетерогенность нестероидных противовоспалительных лекарственных средств. Вопросы организации и информатизации здравоохранения. 2015; S: 16-23
  13. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч. 1. М.: Медицина; 1993. 736 с.
  14. Каратеев А.Е. Критерии оценки безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов. Клиническая фармакология и терапия. 2011; 20 (1): 74-80.
  15. Selye H. Role of the liver in the prevention of indomethacin-induced intestinal ulcers by spironolactone. Acta Hepato-splenologica. 1970; 17 (6): 393-7.
  16. Arnold L., Collins C., Starmer G.A. Renal and gastric lesions after phenylbutazone and indomethacin in the rat. Pathology. 1974; 6 (4): 303-13.
  17. Gaetani M., Debeus R., Vidi A., Coppi G. A comparative study of short-term toxicity of DA 2370 and other non-steroid anti-inflammatory drugs (phenylbutazone, mefenamic acid, indomethacin and benzydamine) in the rat. Arzneimittel-Forschung. 1972; 22 (1) Suppl 1a: 226-33.
  18. Coricciati L., Maconi F. Our clinical experience with indomethacin in some cutaneous diseases. Minerva dermatologica. 1967; 42 (8): 411-2.
  19. Winer J. Indomethacin. Schweizerische medizinische Wochenschrift. 1966; 96 (52): 1759-60.
  20. Мартынова Н.А., Горохова Л.Г. Оценка токсичности сульпирида как основа его гигиенического нормирования. Гигиена и санитария. 2015; 94 (1): 114-117.
  21. Медик В.А., Токмачев М.С., Фишман Б.Б. Статистика в медицине и биологии. М.: Медицина; 2000. 412с.
  22. Ефимов А.Л., Сигуа Б.В., Филаретова Л.П. Острые язвы и эрозии желудочно-кишечного тракта, индуцированные нестероидными противововоспалительными препаратами: этиология, патогенез, лечебная тактика. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2017; 1 (57): 198-204.
  23. Гладких Ф.В. Превентивно-лечебные стратегии фармакокоррекции гастропатии, индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2017; 15 (4): 14-23.
  24. Чичасова Н.В. Место локальных форм нестероидных противовоспалительных препаратов в лечении заболеваний суставов и позвоночника. Клиническая фармакология и терапия. 2014; 23 (4): 79-84.
  25. Um S.Y., Park J.H., Chung M.W., Kim S.H., Choi K.H., Lee H.J. Nuclear magnetic resonance-based metabolomics for prediction of gastric damage induced by indomethacin in rats. Analytica chimica acta. 2012; Apr. 13 (722): 87-94
  26. Навакатикян М.А., Платонов Л.А. Лабиринт для исследования двигательной активности белых крыс. Гигиена и санитария. 1988; (2): 60-2.
  27. Осадчук М.М., Урюпин А.А., Голышков С.Б. НПВП-гастропатия: факторы риска возникновения и пути профилактики. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014; 5(105): 75a.
  28. Циммерман Я.С. Поражение желудка, индуцированное приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП): НПВП-гастрит или НПВП-гастропатия? Клиническая фармакология и терапия. 2018; 27 (1): 14-21.
  29. Мартынова Н.А. К вопросу о профилактике НПВП-ассоциированной гастроэнтеропатии. Медицина в Кузбассе. 2016; 15 (4): 21-3.
  30. Гущин Я.А., Мужикян А.А., Шедько В.В., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Сравнительная анатомия верхнего отдела желудочно-кишечного тракта экспериментальных животных и человека. Международный вестник ветеринарии. 2017; 3: 116-129.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Мартынова Н.А., Горохова Л.Г., Штайгер В.А., 2024


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 37884 от 02.10.2009.