Изучение отдалённых эффектов действия на организм крыс соединения класса бензотиадиазинонов

Введение. В настоящее время известно немало ксенобиотиков (пестицидов, детергентов, синтетических красителей и т. д.), широко применяемых в промышленности и сельском хозяйстве, которые способны вызывать серьёзные нарушения течения беременности и развития плода. В связи с этим изучение влияния пестицидов на эмбриогенез в опытах на лабораторных животных является обязательным этапом санитарно-токсикологического исследования.

Целью исследования являлось изучение отдалённых последствий действия соединения класса бензотиадиазинонов для оценки его эмбриотоксического и тератогенного эффектов, а также репродуктивной токсичности по методу двух поколений при многократном пероральном поступлении в организм теплокровных животных (крысы), установление уровней недействующих доз для родителей и потомства и определения класса опасности.

Материал и методы. Оценка эмбриотоксического и тератогенного действия проведена на крысах-самках и крысах-самцах с массой тела в начале исследования 230–240 г. Испытаны дозы: 0; 40; 100 и 250 мг/кг массы тела (1 контрольная и 3 опытные группы, по 15 особей в каждой). Спаривание самок проводили с интактными самцами в соотношении 2:1. Соединение вводили самкам ежедневно, перорально в течение 20 сут беременности. В динамике опыта наблюдали за состоянием и поведением крыс, потреблением воды и корма, изменением массы тела. При анализе эмбрионального материала учитывали: абсолютную и относительную массу внутренних органов (тимус, сердце, лёгкие, печень, почки), для оценки тератогенного эффекта часть плодов фиксировали в жидкости Буэна и использовали для изучения внутренних органов по методу Вильсона–Дыбана, часть плодов фиксировали в этаноле для изучения состояния скелета по методике Доусона. Репродуктивную токсичность соединения изучали на крысах по методу двух поколений в дозах 0; 15; 50 и 200 мг/кг массы тела (1 контрольная и 3 опытные группы, по 20 особей в каждой). Изучаемое соединение самцам родительского поколения вводили в период сперматогенеза и спаривания, самкам F0 родительского поколения в течение трёх эструсов, спаривания, беременности и продолжали до окончания вскармливания поколения F2. Спаривание самок и самцов проводили в соотношении 2:1. Крысы контрольной группы получали дистиллированную воду (растворитель) в эквивалентных объёмах.

Результаты. По результатам изучения эмбриотоксического и тератогенного эффектов установлены недействующие дозы на следующих уровнях: NOEL для матери – 100 мг/кг массы тела; NOEL по эмбриотоксичности – 100 мг/кг массы тела; NOEL по тератогенности – 100 мг/кг массы тела. Результаты по изучению репродуктивной активности: NOEL для родителей и потомства – 50 мг/кг массы тела.

Заключение. Проведённые исследования свидетельствуют о необходимости изучения эффектов отдалённого действия ксенобиотиков на организм млекопитающих при проведении санитарно-токсикологических исследований с целью повышения надёжности разрабатываемых гигиенических нормативов в объектах окружающей среды и продуктах питания.