Изучение скрининговым методом репродуктивной/эмбриональной токсичности при многократном воздействии 2-этилгексановой кислоты

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. В Российской Федерации химические вещества, внедряемые в хозяйственную деятельность, подлежат обязательной токсикологической оценке и гигиеническому регламентированию. Для обоснования гигиенического норматива 2-этилгексановой кислоты, производство которой планируется на территории нашей страны, требовалось дополнительное изучение воздействия вещества на репродуктивную функцию.

Цель исследования — совместное изучение общетоксического действия 2-этилгексановой кислоты с репродуктивной/эмбриональной токсичностью при повторном воздействии, установление значений NOAEL по данным видам воздействия.

Материалы и методы. Исследования выполнены в соответствии с требованиями руководства ОЭСР 422 «Совместное исследование токсичности при многократном воздействии с репродуктивной/эмбриональной токсичностью (скрининговый метод)».

Результаты. Во время эксперимента не наблюдали гибели животных или проявления клинических симптомов токсического действия 2-этилгексановой кислоты при внутрижелудочном пути поступления в дозах 250; 500 и 1000 мг/кг массы тела (м. т.). Оценка поведенческих реакций по методу открытого поля показала отсутствие отличий у животных в опытных группах и контроле. При гистологическом исследовании установлено, что кислота в дозах 500 и 1000 мг/кг м. т. вызвала значимые изменения в мочевом пузыре у самцов и самок крыс (увеличение склероза в подслизистой основе), лёгких (увеличение доли эмфизематозно изменённой паренхимы), надпочечниках (увеличение альтерации клеток и липоматозных включений), щитовидной железе (увеличение локусов интерфолликулярной ткани). Установлено, что общая масса потомства в опытных группах, получавших 500 и 1000 мг/кг м. т. кислоты, была статистически дозозависимо снижена на 4-й и 13-й дни после родов по сравнению с контролем.

Ограничения исследования. Исследование не имело ограничений.

Заключение. Не установлено влияния 2-этилгексановой кислоты на репродуктивную функцию экспериментальных животных. Воздействие на развивающееся потомство (снижение общей массы) отмечено на уровне общетоксических доз и не является специфическим. Установлены значения NOAEL для родительских особей по общетоксическому действию на уровне 250 мг/кг м. т., по репротоксическому эффекту на уровне > 1000 мг/кг м. т.

Соблюдение этических стандартов. Исследование было одобрено биоэтической комиссией ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора (протокол № 01/22 от 27.10.2022 г.).

Участие авторов:
Хамидулина Х.Х. — концепция и дизайн исследования, редактирование, утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи;
Тарасова Е.В. — концепция и дизайн исследования, написание текста, редактирование;
Замкова И.В. — написание и редактирование текста;
Масальцев Г.В. — сбор и обработка материала, написание и редактирование текста.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование выполнено при финансовой поддержке АО «Сибур-Химпром».

Поступила: 29.05.2024 / Принята к печати: 23.09.2024 / Опубликована: 16.10.2024

Об авторах

Глеб Викторович Масальцев

ФБУН «Федеральный научный центр гигиены имени Ф.Ф. Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: masalcev.gv@fncg.ru

Канд. биол. наук, зав. отд. токсикологии и гигиены окружающей среды ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, Мытищи, Россия

e-mail: masalcev.gv@fncg.ru

Халидя Хизбулаевна Хамидулина

Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ – филиал ФБУН «Федеральный научный центр гигиены имени Ф.Ф. Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: director@rosreg.info

Доктор мед. наук; директор филиала РПОХБВ ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора; профессор, зав. каф. гигиены ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Россия

e-mail: director@rosreg.info

Елена Владимировна Тарасова

Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ – филиал ФБУН «Федеральный научный центр гигиены имени Ф.Ф. Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: secretary@rosreg.info

Канд. хим. наук, зам. директора филиала РПОХБВ ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, Москва, Россия

e-mail: secretary@rosreg.info

Ирина Валентиновна Замкова

Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ – филиал ФБУН «Федеральный научный центр гигиены имени Ф.Ф. Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Автор, ответственный за переписку.
Email: secretary@rosreg.info

Врач по санитарно-гигиеническим лабораторным исследованиям филиала РПОХБВ ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, Москва, Россия

e-mail: secretary@rosreg.info

Список литературы

  1. ГН 1.1.701–98. Гигиенические критерии для обоснования необходимости разработки ПДК и ОБУВ (ОДУ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны, атмосферном воздухе населенных мест, воде водных объектов; 1998.
  2. ГОСТ 12.1.007–76. ССБТ. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности (с изм. № 1,2); 1976.
  3. Федеральный регистр потенциально опасных химических и биологических веществ. Доступно: https://rpohv.ru/online/
  4. CCOHS RTECS. Canadian Centre Occupational Health and Safety, Registry of Toxic Effects of Chemical Substances; 2023.
  5. ECHA. European Chemicals Agency’s Dissemination portal with information on chemical substances registered under REACH. Available at: https://echa.europa.eu/home
  6. GESTIS Substance Database. Database on chemical compounds of the Institute for Occupational Safety and Health of the German Social Accident Insurance Society (IFA). Available at: https://gestis-database.dguv.de/
  7. GHS Classification Results (J-GHS). National Institute of Technology and Evaluation /NITE/. Available at: https://www.safe.nite.go.jp/english/ghs/all_fy_e.html
  8. Agency technical report on the classification and labelling of 2-ethylhexanoic acid and its salts, with the exception of those specified elsewhere in this list. Health and Safety Executive Chemicals Regulation Division; 2021.
  9. Bui L.M., Taubeneck M.W., Commisso J.F., Uriu-Hare J.Y., Faber W.D., Keen C.L. Altered zinc metabolism contributes to the developmental toxicity of 2-ethylhexanoic acid, 2-ethylhexanol and valproic acid. Toxicology. 1998; 126(1): 9–21. https://doi.org/10.1016/s0300-483x(97)00171-6
  10. Ambroso J.L., Frank E.R., Keller L.H., Trimmer G.W., Waterman S.J. Developmental toxicity assessment of C8 iso acid in CD rats: relevance to embryotoxic aliphatic carboxylic acids. Toxicol. Sci. 1999; 52(2): 240–7. https://doi.org/10.1093/toxsci/52.2.240
  11. Pennanen S., Tuovinen K., Huuskonen H., Kosma V.M., Komulainen H. Effects of 2-ethylhexanoic acid on reproduction and postnatal development in Wistar rats. Fundam. Appl. Toxicol. 1993; 21(2): 204–12. https://doi.org/10.1006/faat.1993.1090
  12. Pennanen S., Tuovinen K., Huuskonen H., Komulainen H. The developmental toxicity of 2-ethylhexanoic acid in Wistar rats. Fundam. Appl. Toxicol. 1992; 19(4): 505–11. https://doi.org/10.1016/0272-0590(92)90088-y
  13. Collins M.D., Scott W.J., Miller S.J., Evans D.A., Nau H. Murine teratology and pharmacokinetics of the enantiomers of sodium 2-ethylhexanoate. Toxicol. Appl. Pharmacol. 1992; 112(2): 257–65. https://doi.org/10.1016/0041-008x(92)90195-x
  14. Dawson D.A. Additive incidence of developmental malformation for Xenopus embryos exposed to a mixture of ten aliphatic carboxylic acids. Teratology. 1991; 44(5): 531–46. https://doi.org/10.1002/tera.1420440507
  15. Hauck R.S., Wegner C., Blumtritt P., Fuhrhop J.H., Nau H. Asymmetric synthesis and teratogenic activity of (R)- and (S)-2-ethylhexanoic acid, a metabolite of the plasticizer di-(2-ethylhexyl)phthalate. Life Sci. 1990; 46(7): 513–8. https://doi.org/10.1016/0024-3205(90)90007-e
  16. Hendrickx A.G., Peterson P.E., Tyl R.W., Fisher L.C., Fosnight L.J., Kubena M.F., et al. Assessment of the developmental toxicity of 2-ethylhexanoic acid in rats and rabbits. Fundam. Appl. Toxicol. 1993; 20(2): 199–209. https://doi.org/10.1006/faat.1993.1027
  17. Narotsky M.G., Francis E.Z., Kavlock R.J. Developmental toxicity and structure-activity relationships of aliphatic acids, including dose-response assessment of valproic acid in mice and rats. Fundam. Appl. Toxicol. 1994; 22(2): 251–65. https://doi.org/10.1006/faat.1994.1029
  18. Ritter E.J., Scott W.J. Jr., Randall J.L., Ritter J.M. Teratogenicity of di(2-ethylhexyl) phthalate, 2-ethylhexanol, 2-ethylhexanoic acid, and valproic acid, and potentiation by caffeine. Teratology. 1987; 35(1): 41–6. https://doi.org/10.1002/tera.1420350107
  19. Svechnikova I., Svechnikov K., Söder O. The influence of di-(2-ethylhexyl) phthalate on steroidogenesis by the ovarian granulosa cells of immature female rats. J. Endocrinol. 2007; 194(3): 603–9. https://doi.org/10.1677/JOE-07-0238
  20. Assessment report. Reconsideration of Nine Chemicals Listed under Proposition 65 as Known to Cause Reproductive Toxicity. Office of Environmental Health Hazard Assessment California Environmental Protection Agency; 2013. Available at: https://oehha.ca.gov/media/downloads/proposition-65/chemicals/2013septdartichid.pdf
  21. Хамидулина Х.Х., Тарасова Е.В., Замкова И.В., Назаренко А.К. Обоснование предельно допустимой концентрации 2-этилгексановой кислоты в воздухе рабочей зоны. Токсикологический вестник. 2024; 32(2): 72–86. https://doi.org/10.47470/0869-7922-2024-32-2-72-86 https://elibrary.ru/fvzibo
  22. ГОСТ 34555–2019. Межгосударственный стандарт. Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Определение токсичности при повторном/многократном воздействии с одновременным определением оценки репродуктивной/эмбриональной токсичности скрининговым методом. М.; 2019.
  23. Руководство Р 1.2.3156–13. Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека. М.; 2013.
  24. Халафян А.А. STATISTICA 6. Статистический анализ данных. М.: Бином-Пресс; 2007.
  25. Corder G.W., Foreman D.I. Nonparametric Statistics: A Step-by-Step Approach. Hoboken: John Wiley & Sons; 2014.
  26. Agresti A. Categorical Data Analysis. Hoboken: John Wiley & Sons; 2003.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© , 2025


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 37884 от 02.10.2009.