Creation of Induced Pluripotent Stem Cells ICGi044-B and ICGi044-C Using Reprogramming of Peripheral Blood Mononuclear Cells of a Patient with Parkinson’s Disease Associated with  с.1492T&gt;G  Mutation in the  GLUD2  Gene

D. A. Sorogina; Сорогина Д. А.; E. V. Grigor’eva; Григорьева Е. В.; A. A. Malakhova; Малахова А. А.; S. V. Pavlova; Павлова С. В.; S. P. Medvedev; Медведев С. П.; Y. V. Vyatkin; Вяткин Ю. В.; E. A. Khabarova; Хабарова Е. А.; J. A. Rzaev; Рзаев Дж. А.; S. M. Zakian; Закиян С. М.

doi:10.31857/S0475145023010123

Создание линий индуцированных плюрипотентных стволовых клеток ICGi044-B и ICGi044-C с помощью репрограммирования мононуклеарных клеток периферической крови пациента с болезнью Паркинсона, ассоциированной с мутацией с.1492T>G в гене GLUD2

Авторы: Сорогина Д.А.¹^,2, Григорьева Е.В.¹, Малахова А.А.¹, Павлова С.В.¹, Медведев С.П.¹, Вяткин Ю.В.², Хабарова Е.А.¹^,3, Рзаев Д.А.³, Закиян С.М.¹
Учреждения:
1. ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук
2. ФГАОУВО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет
3. ФГБУ Федеральный центр нейрохирургии Министерства здравоохранения Российской Федерации
Выпуск: Том 54, № 1 (2023)
Страницы: 114-122
Раздел: КОЛЛЕКЦИЯ ЛИНИЙ ПЛЮРИПОТЕНТНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
URL: https://ruspoj.com/0475-1450/article/view/669976
DOI: https://doi.org/10.31857/S0475145023010123
EDN: https://elibrary.ru/FRVDZS
ID: 669976

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ
Доступ закрыт

Доступ предоставлен
Доступ закрыт

Только для подписчиков

Аннотация
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Болезнь Паркинсона – мультифакториальное заболевание, в его этиологию вносят вклад как генетическая предрасположенность (5% всех случаев), так и факторы окружающей среды, и возрастные изменения в головном мозге и других системах организма. Для диагностики и изучения патологии развития болезни важен поиск новых полиморфизмов, ассоциированных с наследственными формами заболевания. Мы проанализировали клинический экзом 55-летнего пациента с болезнью Паркинсона и выявили полиморфизм в гене GLUD2 (c.1492T>G). Данный полиморфизм является патогенным по базе данных ClinVar, однако механизм патогенеза до сих пор остается мало изученным. Кроме того, в настоящее время нет релевантных моделей на основе клеток человека, что вызывает большой интерес. Мы создали индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) из мононуклеарных клеток периферической крови пациента с помощью неинтегрирующихся эписомных векторов (OCT4, KLF4, L-MYC, SOX2, LIN28 и p53 shRNA). Полученные линии ИПСК (ICGi044-B и ICGi044-C) демонстрируют типичную ЭСК-подобную морфологию, нормальный кариотип (46,XY), экспрессируют маркеры плюрипотентности (OCT4, SOX2, NANOG, SSEA4, TRA-1-60) и способны давать производные трех зародышевых листков. Линии ИПСК ICGi044-B и ICGi044-C, а также их нейральные производные представляют собой уникальную клеточную модель in vitro для изучения патогенетических механизмов развития болезни Паркинсона, ассоциированной с мутацией c.1492T>G в гене GLUD2.

Ключевые слова

репрограммирование, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, болезнь Паркинсона, полиморфизмы

Список литературы

Choppa P.C., Vojdani A., Tagle C. et al. Multiplex PCR for the detection of Mycoplasma fermentans, M. hominis and M. penetrans in cell cultures and blood samples of patients with chronic fatigue syndrome // Mol. Cell Probes. 1998. V. 12(5). P. 301–308. https://doi.org/10.1006/mcpr.1998.0186
Cowan C.A., Klimanskaya I., McMahon J. et al. Derivation of embryonic stem-cell lines from human blastocysts // N. Engl. J. Med. 2004. V. 350(13). P. 1353–1356. https://doi.org/10.1056/NEJMsr040330
Grigor’eva E.V., Malankhanova T.B., Surumbayeva A. et al. Generation of GABAergic striatal neurons by a novel iPSC differentiation protocol enabling scalability and cryopreservation of progenitor cells // Cytotechnology. 2020. V. 72(5). P. 649–663. https://doi.org/10.1007/s10616-020-00406-7
Grigor’eva E.V., Kopytova A.E., Yarkova E.S., Pavlova S.V., Sorogina D.A., Malakhova A.A., Malankhanova T.B., Baydakova G.V., Zakharova E.Y., Medvedev S.P., Pchelina S.N., Zakian S.M. Biochemical characteristics of iPSC-derived dopaminergic neurons from N370S GBA variant carriers with and without Parkinson’s disease // Int. J. Mol. Sci. 2023. V. 24(5). P. 4437. https://doi.org/10.3390/ijms24054437.
Okita K., Yamakawa T., Matsumura Y. et al. An efficient nonviral method to generate integration-free human-induced pluripotent stem cells from cord blood and peripheral blood // Stem Cells. 2013. V. 31. № 3. P. 458–466.