№ 6 (2022)

Вот и заканчивается 2022 год! Год был отмечен как новыми свершениями, так и горькими потерями. Мы потеряли двух членов редколлегии — выдающихся советских, российских учёных, замечательных людей Т.А. Гуськову и Б.А. Кацнельсона. Светлая им память!

Жизнь не стоит на месте! Сегодня редколлегия пополнилась новыми членами: доктором медицинских наук, директором ФБУН «Екатеринбургский медицинский центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Роспотребнадзора, ученицей Б.А. Кацнельсона М.П. Сутунковой, а также нашей коллегой, высокопрофессиональным учёным, заведующей лабораторией токсикологии Республиканского унитарного предприятия «Научно-практический центр гигиены» Минздрава Республики Беларусь, кандидатом медицинских наук И.И. Ильюковой.

Сегодня, когда пересмотрены критерии рейтингов журнала, «Токсикологический вестник» входит в К2. Нам есть к чему стремиться, есть понимание, как развиваться!

В канун Нового 2023 года разрешите поздравить вас с замечательным праздником, пожелать здоровья вам и вашим близким, счастья, новых свершений, мира и добра!

Главный редактор Х.Х. Хамидулина

 Введение.

Традиционно гигиеническая оценка условий труда при использовании препаратов глифосата, чрезвычайно популярного гербицида в мире, основана на применении тонкослойной хроматографии. Однако в таком случае возможно получение недостоверных результатов. В работе рассмотрены альтернативные подходы. На основе экспериментальных данных оптимизированы условия анализа содержаний глифосата в воздушной среде методом высоко эффективной жидкостной хроматографии.

Материалы и методы.

Все работы с растворами глифосата проводили в полипропиленовых сосудах. Отбор проб из воздушной среды осуществлялся на фильтр средней фильтрации («синяя лента»). Последующая экстракция проводилась водой. Измерения выполнялись методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуориметрическим детектором при длине волны возбуждения 270 нм, а эмиссии 313 нм. Для перевода глифосата в молекулу, обладающую флуориметрическими свойствами после проведения дериватизации глифосата в щелочной среде с использованием 9-флуоренилметилхлорформиата при нагревании и отмывки избытка реагента толуолом. Использовалась колонка с обращенной фазой С18, в качестве элюентов применяли ацетат аммония с добавлением уксусной кислоты и ацетонитрил.

Результаты.

Апробация разработанной методики проведена на реальных образцах, отобранных при наземной обработке препаратами глифосата паровых полей и земель промышленных территорий. Выявленные уровни глифосата не превышали нижнего предела количественного определения: 0,5 мг/м³ в воздухе рабочей зоны и 0,025 мг/м³ в атмосферном воздухе (при величине предельно допустимых концентраций (ПДК) соответственно 1,0 и 0,1 мг/м³).

Заключение.

По результатам выполненной работы сформированы методические указания «Измерение концентраций глифосата в воздухе методом высокоэффективной жидкостной хроматографии» и направлены на метрологическую аттестацию в утвержденном порядке.

Резюме

Введение. Car-T-клеточная терапия является современным перспективным методом в лечении онкологических заболеваний. На сегодняшний день управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрено только два препарата для клеточной иммунотерапии онкологических заболеваний крови. Однако отсутствует информация о доклинических испытаниях данных биомедицинских клеточных продуктов, так как используемые в них Т-клетки, несущие химерный антигенный рецептор, являются аутологичными для человека, что представляет проблему для применения к ним классических токсикологических тестов. Кроме того, это ставит под сомнение безопасность данных лекарственных средств, поэтому разрабатываются различные стратегии доклинических исследований, которые позволили бы преодолеть вышеуказанные проблемы и создать адекватные тест-системы с терапевтической мишенью.

Цель исследования - оценка острой токсичности противоопухолевого препарата на основе генетически модифицированных T/NK-клеток, экспрессирующих химерный Т-клеточный рецептор против антигена HER2, на иммунодефицитных мышах линии BALB/c Nude.

Материалы и методы. Опытная и контрольная группы включали 5 самцов и 5 самок. Тестируемый препарат, а также носитель (растворитель-криоконсервант) животным вводили однократно внутривенно или внутрибрюшинно, в объеме 0,2 мл/животное. Опытным животным исследуемый препарат вводили в двух дозах: 0,5х10⁶ клеток/животное, эквипотенциальной терапевтической дозе для человека, и 5 х10⁶ клеток/животное, в 10 раз превышающей терапевтическую дозу. В ходе исследования у животных регистрировали вес тела, потребление корма и проявление клинических признаков токсичности исследуемого препарата. На 15-й день исследования животные были подвергнуты эвтаназии и некропсии с осмотром макроповреждений органов, их взвешиванием и фиксацией. С целью выявления токсического действия тестируемого биомедицинского клеточного продукта проводили гистологический анализ.

Результаты. Установлено, что однократное внутривенное или внутрибрюшинное введение биомедицинского продукта «анти-HER2-CAR-T/CAR-NK» в дозе, эквивалентной терапевтической для человека, является безопасным для мышей BALB/c Nude.

Заключение. Данная работа может стать основой для создания протокола по доклиническим испытаниям биомедицинских клеточных продуктов, полученных с помощью CAR- технологий.

Введение. Острое воздействие химических веществ — наиболее частая причина отравлений в педиатрической практике и одна из ведущих причин заболеваемости и смертности во всём мире [1]. В доступной отечественной литературе мы не нашли публикаций, касающихся современных данных об этиологической структуре, клинических характеристиках пациентов и исходах острых отравлений у детей. Знание клинических проявлений и прогноза развития заболевания при различных отравлениях у детей сможет помочь врачам амбулаторного звена и приемного отделения стационаров оперативно определить тактику ведения пациента и не допустить серьезных последствий воздействия химических веществ. 

Материал и методы. В ходе данного ретроспективного исследования изучены истории болезни 300 детей (возраст пациентов, отравляющие вещества, проведенное лечение, исход обращения) в возрасте от 0 до 18 лет, поступивших с острым отравлением в приёмное отделение стационара третьего уровня — ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан» (ДРКБ) в период 2018–2020 гг.

Результаты. Исследованы данные 176 (58,6%) мальчиков и 124 (41,4%) девочек. Наиболее часто отравления встречались в возрастные периоды от 1 года до 3 лет — 127 (42,3%) и от 12 до 18 лет — 76 (25,3%). 67% отравлений являлись непреднамеренными, а в 33% случаев — преднамеренными. Наибольшее количество отравлений случались дома — 248 (82,7%), а вне дома — 52 (17,3%). Из 300 случаев отравлений 70 (23,3%) были лёгкой степени тяжести, 151 (50,3%) — средней степени тяжести, 79 (26,3%) — тяжёлой степени. Наиболее часто встречающимися отравляющими веществами были химические детергенты, угарный газ, сосудосуживающие препараты, нестероидные противовоспалительные препараты. Все 300 пациентов выжили.

Ограничения исследования. Исследовались данные пациентов, проживающих в Республике Татарстан, поступавшие в приёмное отделение ДРКБ с 2018 по 2020 г.

Заключение. За последние 2 года наблюдается рост частоты отравлений в г Казань. У большинства пациентов отмечались отравления лёгкой и средней степени тяжести, чаще непреднамеренные. Тяжёлое состояние наблюдалось у подростков, когда причиной отравления являлась попытка суицида. Рост числа отравлений можно связать с безрецептурной продажей большого количества лекарственных препаратов, их агрессивной рекламой, а также ненадлежащее хранение в домашних условиях.

Соблюдение этических стандартов. исследование не требует представления заключения комитета по биомедицинской этике.

Участие авторов: все соавторы внесли равнозначный вклад в исследование и подготовку статьи к публикации.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила в редакцию: 14 февраля 2022 / Принята в печать: 12 декабря 2022 / Опубликована: 30 декабря 2022

Введение. Распространённость рабдомиолиза среди лиц, поступивших в стационар вследствие острых отравлений, достигает, по данным различных зарубежных источников, от 30 до 40%. В 60% случаев развитие рабдомиолиза у взрослых пациентов связано с острыми экзогенными интоксикациями. В настоящее время данные о распространенности, структуре и исходах лечения рабдомиолиза у пациентов токсикологического профиля представлены в основном результатами зарубежных клинических и эпидемиологических исследований.

Цель работы — исследование распространенности, структуры, частоты осложнений и исходов лечения рабдомиолиза при острых экзогенных интоксикациях в условиях многопрофильного стационара.

Материал и методы. В исследование включены 1363 пациента, которые находились на лечении с 2017 по 2020 г. с острыми экзогенными интоксикациями. В ходе исследования из общей группы пациентов с острыми экзогенными интоксикациями были отобраны 98 пациентов с рабдомиолизом. Выполняли анализ частоты отравлений различными токсикантами, воздействие которых привело к развитию рабдомиолиза. Выявляли частоту развития острого повреждения почек (ОПП), определяли исходы лечения острых отравлений, сроков стационарного лечения, проводили сравнительный анализ между группами пациентов с рабдомиолизом при острых экзогенных интоксикациях (n = 98) и без него (n = 1265).

Результаты. Распространенность рабдомиолиза среди пациентов, госпитализированных по поводу острого отравления, составила 7%. Основной причиной развития рабдомиолиза являлось употребление наркотических препаратов — 87% случаев. Развитие рабдомиолиза при острых экзогенных интоксикациях в 59,2% случаев сопровождается возникновением ОПП, что достоверно выше, чем среди пациентов без рабдомиолиза (11,6%). Возникновение рабдомиолиза у пациентов токсикологического профиля увеличивает госпитальную летальность с 6,1 до 10,2%, а также сроки стационарного лечения и проведения интенсивной терапии на 5,2 и 3,3 сут, соответственно.

Ограничение исследования. Исследование проводилось на базе только одного многопрофильного стационара, г. Москва, в период с 2017 по 2020 г.

Заключение. Рабдомиолиз является серьезным осложнением острых отравлений, развитие которого существенно ухудшает исходы лечения пациентов токсикологического профиля, что требует разработки эффективных методов предупреждения, диагностики и лечения рабдомиолиза при острых экзогенных интоксикациях.

Соблюдение этических стандартов. Исследование не требует представления заключения комитета по биомедицинской этике.

Участие авторов:
Масолитин С.В. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, статистический анализ, написание текста;
Ким В.Г., Магомедов М.А. — сбор и обработка материала;
Марухов А.В., Чубченко Н.В. — статистический анализ, редактирование текста;
Проценко Д.Н., Тюрин И.Н., Мамонтова О.А. — редактирование текста. 
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки

Поступила в редакцию: 28 февраля 2022 / Принята в печать: 12 декабря 2022 / Опубликована: 30 декабря 2022

Введение. Профессиональный контакт с селеном и его соединениями, включая наноразмерные формы, возможен в стекольном производстве, резиновой промышленности, в металлургии (при переработке медных шламов, обжиге медного колчедана, производстве марганца, селена и теллура). В известной нам литературе имеются скудные данные о токсических свойствах наночастиц селена.

Материал и методы. Стабильные суспензии наночастиц оксида селена (разовая доза составляла 0,2, 1 или 2 мг/кг массы тела) или деионизированная вода (контроль) вводились крысам-самцам 3 раза в 1 нед в течение 6 нед. По завершении экспозиции состояние организма животных оценивалось по ряду критериев токсического действия. Статистическая значимость межгрупповых различий средних значений оценивалась с помощью t-критерия Стьюдента.

Результаты. Под воздействием наночастиц оксида селена наблюдалось снижение активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ) в лимфоцитах крови, отражающей интенсивность энергетических процессов в организме. Увеличивалось число эозинофилов в мазках-отпечатках паренхиматозных органов и брыжеечных лимфоузлов, свидетельствующее о способности нанооксида селена к запуску сигнальных каскадов в иммунокомпетентных клетках. Обнаружено резкое увеличение числа дегенеративных клеток проксимальных и дистальных канальцев в мазках-отпечатках почек. Обнаружена тенденция к снижению всех гемодинамических показателей. Изменение длительности QT вместе с ростом амплитуды зубца Т, вероятно, свидетельствует о нарушении процессов реполяризации миокарда. Выявлено также положительное действие наночастиц оксида селена: по влиянию на эритропоэз и гомеостаз железа, по снижению гепатоцитарного апоптоза, снижению коэффициента фрагментации геномной ДНК в ядросодержащих клетках крови.

Ограничения исследования. Исследование было ограничено изучением показателей токсического действия в экспериментальном исследовании с использованием ограниченного диапазона доз.

Выводы. Показана неоднозначность влияния наночастиц оксида селена на организм крыс. Наряду с негативным воздействием нами были впервые обнаружены положительные эффекты наночастиц, что заметно контрастирует с генотоксичностью всех ранее изученных в нашей лаборатории элементных и элементо-оксидных наночастиц.

Соблюдение этических стандартов. Исследование выполнено в соответствии с «International guiding principles for biomedical research involving animals» (the Council for International Organizations of Medical Sciences, the International Council For Laboratory Animal Science, 2012). Работа одобрена Локальным независимым этическим комитетом ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора.

Участие авторов:
Кацнельсон Б.А., Сутункова М.П., Минигалиева И.А., Привалова Л.И. — концепция и дизайн исследования;
Рябова Ю.В. — концепция и дизайн исследования, проведение эксперимента, сбор и обработка материала;
Клинова С.В., Тажигулова А.В. — проведение эксперимента, сбор и обработка материала;
Сахаутдинова Р.Р., Бушуева Т.В., Макеев О.Г. — сбор и обработка материала.
Все соавторы — обсуждение результатов, редактирование статьи, утверждение окончательного варианта статьи.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование произведено за счёт бюджета ЕМНЦ ПОЗРПП.

Поступила в редакцию: 28 февраля 2022 / Принята в печать: 12 декабря 2022 / Опубликована: 30 декабря 2022

Цель исследования − обобщить многолетний опыт авторов по диагностике и лечению острых отравлений производными барбитуровой кислоты и представить результаты детального исследования клиники барбитуровой интоксикации, которые доказывают токсическое повреждающее действие на организм, вызывающее глубокое торможение функций центральной нервной системы (ЦНС) с преимущественным воздействием на кору и вегетативные центры ствола головного мозга.

Материалы и методы исследования. Проведен анализ 385 пациентов с острыми отравлениями барбитуратами разной степенью тяжести, находившихся на лечении в отделении неотложной токсикологии НИИ СП им Н.В.Склифосовского. Оценена клинико-энцефалографическая картина острого отравления. Рассмотрены и проанализированы данные ЭЭГ двух групп больных, с возможностью определения типа биоэлектрической активности мозга. Информативное значение этих типов ЭЭГ для врача заключается в сопоставлении с особенностями клинических и токсикологических данных.

Результаты и обсуждения. Обобщая полученные результаты клинико-электроэнцефалографических изменений при отравлениях барбитуратами, отмечено, что выделенные типы биоэлектрической активности мозга, соответствуют определенной клинической симптоматике, и свидетельствуют о различной степени тяжести отравления. Это даёт возможность практикующему врачу после записи ЭЭГ у больного, находящегося в коматозном состоянии, предварительно поставить диагноз острого отравления барбитуратами, целенаправленно проводить токсикологическое исследование и до получения анализа начать проведение специфического лечения.

Аналептик бемегрид вызывает прямое стимулирующее влияние на ЦНС.  При введении небольших доз бемегрида отмечалась умеренная активация биоэлектрической активности головного мозга.

Наш опыт лечения больных с данным отравлением показал отрицательное воздействие больших доз бемегрида на ЦНС, что может привести к тормозящей фазе парабиотического торможения (по Н.Е. Введенскому).

Введение. Традиционно гигиеническая оценка условий труда при использовании препаратов глифосата, чрезвычайно популярного гербицида в мире, основана на применении тонкослойной хроматографии. Однако в таком случае возможно получение недостоверных результатов. В работе рассмотрены альтернативные подходы. На основе экспериментальных данных оптимизированы условия анализа содержаний глифосата в воздушной среде методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Материал и методы. Все работы с растворами глифосата проводили в полипропиленовых сосудах. Отбор проб из воздушной среды осуществлялся на фильтр средней фильтрации («синяя лента»). Последующая экстракция проводилась водой. Измерения выполнялись методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуориметрическим детектором при длине волны возбуждения 270 нм, а эмиссии 313 нм. Для перевода глифосата в молекулу, обладающую флуориметрическими свойствами после проведения дериватизации глифосата в щелочной среде с использованием 9-флуоренилметилхлорформиата при нагревании и отмывки избытка реагента толуолом. Использовалась колонка с обращённой фазой С18, в качестве элюентов применяли ацетат аммония с добавлением уксусной кислоты и ацетонитрила.

Результаты. Апробация разработанной методики проведена на реальных образцах, отобранных при наземной обработке препаратами глифосата паровых полей и земель промышленных территорий. Выявленные уровни глифосата не превышали нижнего предела количественного определения: 0,5 мг/м³ в воздухе рабочей зоны и 0,025 мг/м³ в атмосферном воздухе (при величине предельно допустимых концентраций (ПДК) соответственно 1,0 и 0,1 мг/м³).

Ограничения исследования. В исследовании рассмотрено ограниченное количество хроматографических колонок. Исследование выполнено на 25 модельных образцах воздуха рабочей зоны и атмосферного воздуха.

Заключение. По результатам выполненной работы сформированы методические указания «Измерение концентраций глифосата в воздухе методом высокоэффективной жидкостной хроматографии» и направлены на метрологическую аттестацию в утвержденном порядке.

Соблюдение этических стандартов. Исследование не требует представления заключения комитета по биомедицинской этике или иных документов.

Участие авторов:
Федорова Н.Е., Добрев С.Д. — концепция и дизайн исследования;
Степанова Н.А. — сбор и обработка материала, статистический анализ;
Ивченкова А.А. — сбор и обработка материала, статистический анализ, написание текста, редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила в редакцию: 15 апреля 2022 / Принята в печать: 12 декабря 2022 / Опубликована: 30 декабря 2022

24 декабря 2022 г. отмечает свой юбилей Хамидулина Халидя Хизбулаевна. Родилась в г. Москве. После окончания Первого Московского медицинского института им. И.М. Сеченова была распределена на кафедру гигиены труда, где в 1988 г. защитила диссертацию на соискание учёной степени кандидата медицинских наук по теме «Вопросы гигиены труда и промышленной токсикологии при работе с соединениями рубидия».