TRANSPALPEBRAL RHEOOPHTALMOGRAPHY: FUNDAMENTALS AND RESULTS OF CLINICAL STUDIES OF MYOPIC CHILDREN



Cite item

Abstract

Purpose. To present the fundamentals of transpalpebral rheoophtalmography development and its clinical testing on myopic children. Material and Methods. In transpalpebral rheoophtalmography development, we used our own electrophysical multilayer eye model involving the choroid and the upper eyelid, a biotechnical tetrapolar electrode system and a device for its fixation. To assess the clinical potentials of transpalpebral rheoophtalmography, we examined 128 patients aged 5-22 (ave. 13±1.1 years) with myopia of various degrees. Of these, 35 children were examined before and after functional treatment and scleroplastic surgery. Another group consisted of 70 myopic children aged 13.03±0.28 years, who were examined before and after a low-invasive sclera reinforcement procedure in which biologically active grafts were used. A comparative parallel study of transpalpebral rheoophtalmography and color Doppler ultrasonography involved 17 children (34 eyes) aged 12.5±1.8 with various clinical refractions. Results. The modeling helped assess the contribution of the eyelid blood supply into the rheographic index (which was found not to exceed 16%), demonstrated the need to replace the bipolar electrode system used in traditional rheoophtalmographyа with a tetrapolar system which provides more complete data on pulse blood filling of the choroid and ensures optimal positioning of the electrodes on the eyelid. A special helmet was designed to fix the electrodes and adjust their pressing force. We also developed a program for an automatic analysis of transpalpebral rheoophtalmography signals. A statistically significant rheographic index drop accompanying refraction increase was revealed. Rheographic index increased after functional and surgical treatment of myopia. transpalpebral rheoophtalmography was found to be more informative than Doppler ultrasonography when examining children with low and moderate myopia. Conclusion. The fundamental approach to the development made transpalpebral rheoophtalmography a highly informative and precise method of objective assessment of blood supply to the choroid. Transpalpebral rheoophtalmography uses low-cost equipment, is convenient, mobile, requires no contact with the eye and takes little time to be applied, which is especially important in pediatric practice. Transpalpebral rheoophtalmography may be used to produce new data on the pathogenesis of eye diseases, to ensure their early diagnosis and monitoring, and to assess the effectiveness of treatment.

Full Text

Как известно, анализ глазного кровотока необходим для формирования эффективных диагностических заключений при различных заболеваниях глаз, в том числе и при миопии, поскольку нарушение гемодинамики миопического глаза связано с ослаблением его аккомодационной способности и с развитием дистрофического процесса во внутренних оболочках глаза и в склере [1]. Существующие методы оценки глазного кровотока можно разделить на контактные и бесконтактные. К контактным методикам относятся офтальмоплетизмография [2] и электроимпедансный метод - реоофтальмография [3, 4]. Эти методы дают возможность оценить общий пульсовой объем крови преимущественно в переднем отделе сосудистой системы глаза, но требуют установки датчика на перилимбальную область конъюнктивы, что существенно ограничивает их точность и область применения, особенно в детской практике. К бесконтактным методикам относится широко используемый в клинике транспальпебральный ультразвуковой метод - ультразвуковая допплерография с цветовым картированием орбитальных сосудов (УЗДГ) [5-7], а также современные оптические методы - оптическая когерентная томография - ангиография [8-10] и лазерная допплеровская флоуметрия [11, 12]. Перечисленные транспальпебральные и оптические методы дают возможность исследовать кровоток в отдельных сосудистых системах, но при всех их достоинствах не позволяют дать комплексную оценку состояния кровотока в сосудистой системе глаза. В связи с этим для комплексной оценки увеального глазного кровотока и получения количественных показателей нами был разработан способ транспальпебральной реоофтальмографии (ТП РОГ) [13-16], который обладает преимуществами офтальмоплетизмографии и реоофтальмографии, но позволяет преодолеть их недостатки, поскольку измерительные электроды размещаются на верхнем веке (на закрытом глазу), что исключает непосредственный контакт с глазной поверхностью. Цель настоящей работы - представить фундаментальные основы разработки методики ТП РОГ и клинические результаты ее применения у детей с миопией. Материал и методы. При разработке методики ТП РОГ и устройства для ее осуществления были поставлены следующие задачи: 1) создать многослойную электрофизическую математическую модель глазного яблока, учитывающую сосудистую оболочку и веко, и использовать ее для определения оптимальных параметров биотехнической системы ТП РОГ; 2) повысить информативность методики за счет создания электродной системы, позволяющей оценивать кровоснабжение не только в передней области глаза, но в увеальном тракте в целом; 3) разработать систему фиксации электродной системы, обеспечивающую ее адекватное расположение и усилие прижатия к верхнему веку во время обследования для исключения методических погрешностей измерения гемодинамических параметров. Для оценки клинических возможностей и информативности ТП РОГ обследованы 128 пациентов в возрасте от 5 до 22 лет (13 ± 1,1 лет), разделенных на группы в зависимости от клинической рефракции: 32 пациента с миопией слабой степени (0,5-3,0 дптр, 124 записи ТП РОГ), 23 пациента с миопией средней степени (3,25-6,0 дптр, 84 записи ТП РОГ) и 5 пациентов с высокой миопией (более 6,0 дптр, 18 записей ТП РОГ). В группу контроля вошли 16 пациентов со слабой гиперметропией (среднее значение сферического эквивалента + 0,75 дптр), у которых была проанализирована 51 запись ТП РОГ. Для оценки эффективности функционального лечения обследованы 10 детей (19 глаз) в возрасте от 9 до 14 лет (средний возраст - 11,5 ± 1,7 лет) с миопией слабой и средней степени (среднее значение сферического эквивалента рефракции -2,5 дптр). Для контроля эффективности склеропластики по методике Снайдер-Томпсона до и через 10 дней после операции обследованы 25 детей и подростков с прогрессирующей миопией высокой степени (53 записи ТП РОГ). В ходе сравнительных параллельных исследований ТП РОГ и ультразвуковой допплерографии (УЗДГ) обследовано 17 детей (34 глаза) в возрасте от 8 до 15 лет (средний возраст 12,5 ± 1,8 лет). Из них 10 детей были с миопией средней степени, 5 - с миопией слабой степени и 2 - со слабой гиперметропией. Регистрацию показателей гемодинамики проводили с помощью цветового допплеровского картирования (ЦДК) и импульсной допплерографии на многофункциональном диагностическом приборе Voluson 730 Pro (GE Healthcare) с использованием линейного датчика частотой от 10 до 16 МГц. Определяли среднюю систолическую (Vsyst), диастолическую (Vdiast) скорость и индекс резистентности (RI) в глазной артерии (ГА), центральной артерии сетчатки (ЦАС), центральной вене сетчатки, задних коротких цилиарных артериях (ЗКЦА). Отдельную группу составили 70 детей и подростков в возрасте 13,03 ± 0,28 лет, обследованных до и после малоинвазивной склеропластики (МСП), которые были разделены на 2 группы в зависимости от вида использованного биологически активного пластического материала - трансплантата (БАТ), с помощью которого она была проведена. В 1-ю группу вошли 30 детей (средний возраст 13,6 ± 0,39 лет) с прогрессирующей миопией средней и высокой степени. При выполнении МСП в этой группе использовался БАТ, в полимерном покрытии которого был депонирован лекарственный препарат панаксел [17]. 2-я группа включала 40 детей (средний возраст 12,6 ± 0,38 лет) также с миопией средней и высокой степени. В данной группе использовался новый вид БАТ с покрытием, содержащим хитозан [18]. Годичный градиент прогрессирования (ГГП) до МСП в 1-й группе составил в среднем 0,98 дптр, во 2-й - 1,1 дптр. Всем пациентам было проведено стандартное офтальмологическое обследование (визометрия, авторефрактометрия до и после циклоплегии, биомикроскопия, офтальмоскопия), а также регистрация с последующим контурным анализом сигналов ТП РОГ. При анализе сигналов ТП РОГ рассчитывалось три основных параметра реоофтальмограммы (по В.И.Лазаренко) [4]: - реографический индекс (РИ), отображающий величину систолического притока крови и зависящий как от величины ударного выброса, так и от тонуса сосудов (в мОм); - период максимального наполнения (ПМН), увеличивающийся при повышении тонуса и снижении эластичности сосудов (в секундах); - показатель модуля упругости (ПМУ), характеризующий структурные свойства сосудистых стенок, их эластичность и тонус (отн. ед.). Результаты. В соответствии с поставленными задачами на первом этапе данной работы была разработана многослойная электрофизическая математическая модель глазного яблока, учитывающая, в том числе, сосудистый слой (хориоидею, сосуды цилиарного тела, радужку) и веко (рис. 1, см. вклейку) [19-21]. Расчеты, проведенные с помощью данной модели, показали, что для получения более полной информации о пульсовом наполнении сосудистой оболочки при установке датчика на верхнем веке необходимо заменить биполярную систему электродов (конструкции Чибирене), которая использовалась в традиционной реоофтальмографии [3, 4], на тетраполярную (рис. 2, а, см. вклейку) [13-15]. Анализ влияния века и его толщины на получаемые показатели кровоснабжения сосудистой оболочки, проведенный с использованием разработанной модели, показал, что суммарно через веко протекает около 35% зондирующего тока, что позволяет количественно оценивать кровоток в сосудистом слое глаза. При этом вклад кровоснабжения века в величину РИ составляет не более 16%. При изменении толщины века на 0,2 мм плотность тока через исследуемые ткани изменяется лишь на 0,8-0,9%. Таким образом, влияние века на результат диагностики нарушений гемодинамики по сигналу ТП РОГ в случае отсутствия его отека можно не учитывать [22]. В результате моделирования было также определено оптимальное расположение электродов в тетраполярной электродной системе для получения максимальной плотности тока в сосудистой оболочке глаза: электроды должны располагаться на верхнем веке вдоль глазной щели над хрящом симметрично по отношению к переднезадней оси глаза с соблюдением расстояния между потенциальными электродами в 13 мм, а между токовыми - 29 мм (рис. 2, см. вклейку).При этом требуемая точность позиционирования электродной системы на верхнем веке составляет 2 мм при погрешности установки электродов, равной 1,5 ± 0,5 мм. При разработке электродной системы отведения сигнала и удобной для пациента и врача системы её фиксации принимались во внимание следующие требования: обеспечение заданного межэлектродного расстояния, надежная фиксация на голове, учет антропометрических особенностей лица (крепление на голове любого обхвата), обеспечение равномерного и адекватного прижатия всех электродов (регулирование степени прижатия), возможность установки на правом/левом глазу, возможность проведения дезинфекции, малый вес конструкции; возможность использования электродного геля. Всем этим требованиям удовлетворяет разработанный нами специальный шлем для крепления электродов [23]. Еще одним этапом разработки методики ТП РОГ стало создание специального программного обеспечения для обработки зарегистрированных сигналов, позволяющего проводить их анализ в автоматизированном режиме с расчетом реографического индекса (РИ, мОм), показателя модуля упругости (ПМУ, отн. ед.), периода максимального наполнения (ПМУ, с), ударного объема крови (УОК, мм3) (рис. 3, см. вклейку). В результате проведенной работы была предложена эффективная методика проведения ТП РОГ у детей и взрослых [16]. Для получения корректных данных перед началом обследования пациент должен находиться в горизонтальном положении не менее 2 мин. После закрепления на голове пациента шлема с электродной системой, размещенной на закрытом веке, начинается запись реографического сигнала, которая продолжается не более 2 мин. Во время записи второй глаз должен быть открытым с направлением взгляда под углом 40-50°. Клинические исследования ТП РОГ проводились нами по разрешению локального Этического комитета ФГБУ «Московский НИИ глазных болезней им.Гельмгольца» Минздрава России и состояли из нескольких этапов. На первом этапе были определены реографические показатели глаз детей с различной клинической рефракцией (табл. 1). Полученные нами данные показывают, что основные отличия показателей ТП РОГ у пациентов в исследуемых группах касаются РИ, который закономерно и достоверно снижается по мере усиления рефракции, что свидетельствует о дефиците кровоснабжения миопических глаз, который усугубляется с увеличением степени миопии. Аналогичные данные были получены ранее при использовании традиционного метода реографии для обследования детей с миопией [1, 24]. Качественное совпадение результатов ТП РОГ с результатами ранее применявшейся традиционной РОГ подтвердили ее информативность и возможность использования в клинической практике. Анализ динамики показателей РОГ после функционального лечения показал, что РИ, исходно составлявший 43,2 ± 24,8 мОм, увеличился в среднем до 65,2 ± 25,0, то есть на 70% (от 23 до 202%). Данные, свидетельствующие об улучшении кровоснабжения (в первую очередь, повышение РИ) по сравнению с исходным уровнем (до лечения) качественно совпадают с результатами, полученными при использовании традиционной методики, применявшейся ранее для оценки эффективности медикаментозного лечения миопии [24], что говорит об адекватности методики ТП РОГ. Об этом же свидетельствуют результаты, полученные нами при обследовании пациентов с быстро прогрессирующей миопией высокой степени, направленных на склеропластическую хирургию. Показатель РИ у этих пациентов до операции был существенно ниже нормы и колебался от 14,0 мОм до 24,2 мОм, в среднем составляя 19,7 ± 5,7 мОм. После оперативного лечения увеличение этого показателя в среднем по группе составило 224%. В ходе исследований было отмечено, что повышение остроты зрения в среднем на 0,25 сопровождалось усилением кровоснабжения в диапазоне от 57 до 421%. На втором этапе клинического исследования было проведено сравнительное изучение возможностей ТП РОГ и ЦДК с импульсной допплерографией [16]. Для корректности сравнительного исследования обе методики проводились в одном и том же помещении. Во время обследования пациент располагался на кушетке в положении лежа и для исключения влияния ортостатических эффектов в интервале между двумя исследованиями он не менял своего положения. Для минимизации эффекта стимуляции переднего отдела глаза ультразвуковым потоком и эффекта приложения усилия к глазу УЗ датчика, ТП РОГ проводилась первой. По данным допплеровских методов у всех обследованных детей с миопией слабой степени, а также больше, чем у половины обследованных детей с миопией средней степени средние показатели Vsyst и RI находились в диапазоне нормальных значений. Лишь у 3 (27%) из 11 пациентов с миопией средней степени отмечалось статистически недостоверное снижение Vdiast и повышение RI в ЦАС и ЗКЦА (p > 0,5). В то же время показатели ТП РОГ, которые находились в пределах диапазона, установленного в наших исследованиях для групп с аналогичной рефракцией и возрастными характеристиками (см. табл. 1), различались в группах детей с миопией слабой и средней степени. Так, значения РИ в этих группах составили, соответственно, 47,80 ± 21,26 0,5 мОм и 43,31±19,62 мОм, и были достоверно ниже (р < 0,05) значения РИ в группе контроля (57,70 ± 15,60 мОм). Таким образом, методика ТП РОГ показала большую информативность при обследовании детей и подростков с миопией слабой и средней степени, чем ЦДК, поскольку при данной патологии, прежде всего, нарушается кровоснабжение переднего отдела глаза (цилиарной мышцы), а не орбитальных сосудов. На третьем этапе клинического исследования мы оценивали возможность использования показателей ТП РОГ качестве объективного критерия, характеризующего метаболическое (антидистрофическое) действие малоинвазивных склероукрепляющих вмешательств (МСП) с применением БАТ, содержащих лекарственные препараты - панаксел (1-я группа) и хитозан (2-я группа). Выявлено, что на 3-4-е сутки после проведения МСП с использованием хитозана у детей наблюдался более значительный отек века и конъюнктивы глазного яблока, чем у детей 1-й группы. Этот факт расценивался нами как реакция тканей глаза на активное действие хитозана. При этом отмечалась несколько более высокая эффективность БАТ на основе хитозана: темпы прогрессирования миопии после МСП с использованием этого материала снизились в 4,4 раза, а в группе, где использовали материал с панакселом - в 3,9 раза. Очевидно, стабилизация рефракции была связана не только с повышением биомеханической устойчивости склеры, но и с улучшением кровоснабжения оболочек глаза. Об этом свидетельствуют данные ТП РОГ, полученные в различные сроки после МСП с использованием БАТ с панакселом и с хитозаном (табл. 2). Как видно из табл. 2, после МСП у пациентов 1-й и 2-й группы на оперированных глазах отмечается достоверное повышение РИ относительно исходных показателей во все сроки наблюдения. Так, в 1-й группе РИ через месяц после МСП увеличился на 28,2 мОм, во 2-й группе - на 36,74 мОм (р < 0,05). Через 6 месяцев повышенные значения РИ в обеих группах сохранялись. К концу срока наблюдения (1 год) отмечается некоторое снижение (по сравнению с первым сроком наблюдения) значений РИ: в 1-й группе в среднем на 19,44 мОм и во 2-й группе - на 27,57 мОм, однако эти значения превышают дооперационные показатели. Значение РИ на парных глазах также имело тенденцию к повышению. Улучшение гемодинамики и склероукрепляющий эффект обусловили, очевидно, отсутствие отрицательной динамики в состоянии глазного дна после МСП: отмечено торможение развития новых дистрофических процессов и стабилизация имеющихся. При этом лишь у одного пациента 1-й группы на парном глазу через 1 год после МСП обнаружена новая зона ПВХРД, потребовавшая лазерной коагуляция сетчатки. Более существенное снижение ГГП (в 4,4 раза в сравнении с 3,9 раза) и более высокие значения РИ при использовании БАТ с полимерным покрытием, депонирующим хитозан, позволяют рекомендовать его для широкого использования в склероукрепляющем лечении прогрессирующей миопии. Заключение Таким образом, использование фундаментального подхода к разработке биотехнической системы ТП РОГ позволило получить высоко информативный и достаточно точный метод объективной оценки кровоснабжения сосудистой оболочки глаза. ТП РОГ при низкой себестоимости оборудования характеризуется удобством в применении, мобильностью, отсутствием контакта с глазной поверхностью при небольшой продолжительности исследования (2-5 мин), что особенно важно в детской практике. Этот метод может быть использован не только для получения новых данных о патогенезе заболеваний глаз, но и для ранней диагностики и мониторинга патологического процесса, а также для оценки эффективности проводимого лечения.
×

About the authors

Elena N. Iomdina

The Helmholtz Moscow Research Institute of Eye Diseases, Russian Ministry of Health

Email: iomdina@mail.ru
Principal researcher of the department of refraction pathology, binocular vision and ophthalmoergonomics, The Helmholtz Moscow Research Institute of Eye Diseases, Moscow, 105062, Russian Federation Moscow, 105062, Russian Federation

P. V Luzhnov

Bauman Moscow State Technical University

Moscow, 105005, Russian Federation

D. M Shamaev

Bauman Moscow State Technical University

Moscow, 105005, Russian Federation

E. P Tarutta

The Helmholtz Moscow Research Institute of Eye Diseases, Russian Ministry of Health

Moscow, 105062, Russian Federation

G. A Markossian

The Helmholtz Moscow Research Institute of Eye Diseases, Russian Ministry of Health

Moscow, 105062, Russian Federation

A. A Sianosyan

The Helmholtz Moscow Research Institute of Eye Diseases, Russian Ministry of Health

Moscow, 105062, Russian Federation

K. A Ramazanova

The Helmholtz Moscow Research Institute of Eye Diseases, Russian Ministry of Health

Moscow, 105062, Russian Federation

References

  1. Аветисов Э. С. Близорукость. Mосква: Медицина, 1999.
  2. Бунин А.Я. Гемодинамика глаза и методы ее исследования. Москва: Медицина, 1971.
  3. Кацнельсон Л.А. Реография глаза. Москва: Медицина; 1977.
  4. Лазаренко В.И. Функциональная реография глаз. Красноярск: «Растр», 2000.
  5. Мачехин В.А., Влазнева И.Н. Исследование кровоснабжения глаза с помощью цветной ультразвуковой допплерографии. Сибирский национальный медицинский журнал. 2009. 4:100-3.
  6. Киселева Т.Н. Ультразвуковые методы исследования кровотока в диагностике ишемических поражений глаза. Вестн. офтальмол. 2004; 4: 3-5.
  7. Киселева Т.Н., Зайцев М.С., Рамазанова К.А., Луговкина К.В. Возможности цветового дуплексного сканирования в диагностике сосудистой патологии глаза. Рос. офтальмол. журнал. 2018; 11(3):84-94. doi: 10.21516/2072-0076-2018-11-3-84-94
  8. Spaide R.F., Klancnik J.M. Jr., Cooney M.J. Retinal vascular layers imaged by fluorescein angiography and optical coherence tomography angiography. JAMA Ophthalmol. 2015; 133(1): 45-50. doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2014.3616.
  9. Курышева Н.И. ОКТ-ангиография и ее роль в исследовании ретинальной микроциркуляции при глаукоме (часть первая). Рос. офтальмол. журнал. 2018; 11(2): 82-6. doi: 10.21516/2072-0076-2018-11-2-82-86.
  10. Курышева Н.И. ОКТ-ангиография и ее роль в исследовании ретинальной микроциркуляции при глаукоме (часть вторая). Рос. офтальмол. журнал. 2018; 11(3):95-100. doi: 10.21516/2072-0076-2018-11-3-95-100.
  11. Gugleta K., Orgül S., Flammer I., Gherghel D., Flammer J. Reliability of Confocal Choroidal Laser Doppler Flowmetry. Invest. Ophthalmol. Vis Sci March 2002; 43: 723-8.
  12. Киселева Т.Н., Аджемян Н.А. Методы оценки глазного кровотока при сосудистой патологии глаза. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2015; 14(4): 4-10.
  13. Лужнов П. В., Парашин В.Б., Шамаев Д. М. Анализ особенностей применения методов реоофтальмографии. Биомедицинская радиоэлектроника. 2011; 10: 39-41.
  14. Лужнов П.В., Шамаев Д.М., Иомдина Е.Н., Тарутта Е.П., Маркосян Г.А., Шамкина Л.А., Сианосян А.А. Транспальпебральная тетраполярная реоофтальмография в задачах оценки параметров системы кровообращения глаза. Вестн. Рос. акад. мед. наук. 2015; 70(3):372-7. https://doi.org/10.15690/vramn.v70i3.1336.
  15. Лужнов П.В., Парашин В.Б., Шамаев Д.М., Иомдина Е.Н., Маркосян Г.А., Напылова О.А. Использование тетраполярной методики при реоофтальмографии для оценки кровоснабжении глаза. Биомедицинская радиоэлектроника. 2012; 10: 18-21.
  16. Иомдина Е.Н., Лужнов П.В., Шамаев Д.М., Тарутта Е.П., Киселева Т.Н., Маркосян Г.А. и др. Оценка транспальпебральной реоофтальмографии как нового метода исследования кровоснабжения глаза при миопии. Рос. офтальмол. журнал. 2014; 4(4): 20-4.
  17. Тарутта Е.П., Иомдина Е.Н., Киселева О.А., Филатова И.А., Маркосян Г.А., Иващенко Ж.Н. и др. Универсальный синтетический материал для офтальмохирургии. Рос. офтальмол. журнал. 2010; 3(4): 71-5.
  18. Иомдина Е.Н., Тарутта Е.П., Маркосян Г.А., Сианосян А.А., Лужнов П.В., Шамаев Д.М., Рамазанова К.А. Транспальпебральная реоофтальмография как метод оценки эффективности склероукрепляющего и трофического лечения прогрессирующей миопии. Офтальмология. 2018; 15(4):439-46.
  19. Лужнов П.В., Шамаев Д.М., Бочарова Д.А., Волков А.К., Иомдина Е.Н. Моделирование системы кровообращения века и глаза при транспальпебральной реоофтальмографии. Биомедицинская радиоэлектроника. 2017; 8: 26-30.
  20. Shamaev D. M., Luzhnov P. V., Iomdina E.N. Modeling of ocular and eyelid pulse blood filling in diagnosing using transpalpebral rheoophthalmography. H. Eskola et al. (eds.), EMBEC & NBC 2017; 65: 1000-3. doi: 10.1007/978-981-10-5122-7_250
  21. Luzhnov P.V., Shamaev D.M., Iomdina E.N. Mathematical modeling of ocular pulse blood filling in rheoophthalmography. In: Lhotska L., Sukupova L., Lacković I., Ibbott G. (eds). World Congress on Medical Physics and Biomedical Engineering 2018. IFMBE Proceedings. 2018; 68(1): 495-8. doi: 10.1007/978-981-10-9035-6_91
  22. Лужнов П.В., Шамаев Д.М., Иомдина Е.Н., Маркосян Г.А., Сианосян А.А., Тарутта Е.П. Влияние отека века на результаты транспальпебральной реоофтальмографии. Биомедицинская радиоэлектроника. 2016; 7:90-3.
  23. Иомдина Е.Н., Лужнов П.В., Шамаев Д.М. и др. Устройство крепления электродов для проведения транспальпебральной реоофтальмографии: Патент РФ № 153338 от 10. 07. 2015, Бюл. № 19.
  24. Аветисов Э.С., Стишковская Н.Н. Комбинированный метод улучшения гемодинамики глаза. Метод. рекомендации. Москва; 1980.

Copyright (c) 2018 Eco-Vector



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 28266 от 17.05.2007 г
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 80630 от 15.03.2021 г
.



This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies