Исследование динамики накопления гелевой формы «фотодитазина» внутри глаза с помощью радиоизотопных препаратов

Полный текст

В современной офтальмологии проблема лечения воспалительных и дистрофических заболеваний роговицы, особенно сопровождающихся нео-васкуляризацией, далека от своего решения. Среди основных причин слепоты, по данным ВОЗ, в числе трех ведущих названы заболевания роговицы. Воспалительные и дистрофические заболевания роговицы, сопровождающиеся неоваскуляризацией, по данным разных авторов, являются причиной слабо-видения в 57% случаев и до 14,5% слепоты, увеличивая и без того многочисленную армию инвалидов по зрению. В связи с этим поиск новых методов лечения воспалительных и дистрофических заболеваний роговицы, сопровождающихся неоваскуляризацией, чрезвычайно актуален. Одним из перспективных направлений в лечении офтальмологических заболеваний рассматривается достаточно новый метод фотодинамической терапии (ФДТ). Он основан на применении лекарственных препаратов - фотосенсибилизаторов (веществ, чувствительных к свету) и лазерного излучения с длиной волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора (ФС) [1, 2, 5, 10, 11]. Появление ФС нового поколения, в частности водорастворимых препаратов хлоринового ряда («Фо-тодитазин», Россия), обладающих высокой фотодина-мической активностью, низкой кожной фототоксичностью и стремительной фармакокинетикой, открыло перспективы широкого внедрения ФДТ в офтальмологическую практику [3, 4, 8, 12]. До последнего времени во взрослой офтальмологической практике применяли только внутривенную форму ФС [9]. В детской офтальмологии данных о применении ФДТ нет. Существуют отдельные работы, указывающие на положительные результаты при применении гелевой формы ФС «Фотодитазина» для ФДТ в детской онкологической, ортопедической и отоларингологической практике [6, 7]. В связи с этим для исследования эффективности ФДТ с гелевой формой ФС «Фотодитазина» при офтальмопатологии и внедрения ее в детскую офтальмологическую практику было решено провести исследование фармакокинетических свойств данного препарата. Цель исследования - изучение в эксперименте на животных при помощи радиоизотопных препаратов динамики накопления (in vivo) гелевой формы «Фото-дитазина» для определения оптимального времени 52 Российская педиатрическая офтальмология, №1, 2012 уровень рФП в глазах кроликов трех групп наблюдений сразу после окончания экспозиции, через 15 и 30 мин Общая радиоактивность глаза (счет/ячейка) Время регистрации 1-я группа (экспозиция 15 мин) 2-я группа (экспозиция 30 мин) 3-я группа (экспозиция 60 мин) Сразу после окончания экспозиции 23,0 ± 1,0 14,5 ± 0,5 12,0 ± 1,0 Через 15 мин после окончания экспозиции 21,0 ± 1,0 12,5 ± 0,5 10,5 ± 0,5 Через 30 мин после окончания экспозиции 19,5 ± 0,5 10,0 ± 1,0 8,5 ± 0,5 лазерного облучения при достижении максимальной концентрации препарата в зоне воздействия. Материал и методы. Работа выполнена на 12 кроликах (24 глаза). Динамику накопления изучали по следующей методике. Кролика помещали в специальный ящик, в котором голова животного плотно фиксируется снаружи. В конъюнктивальный мешок нижнего свода каждого глаза кролика закладывали одинаковое количество геля «Фотодитазина» (по 2 капли), меченного 99Те активностью 37 МБк. Смесь готовили непосредственно перед опытом. Животные были разделены на 3 группы. У кроликов 1-й группы всю конъюнктивальную полость обоих глаз тщательно промывали раствором фурацилина 1:5000 через 15 мин, у животных 2-й группы - через 30 мин и 3-й группы - через 1 ч. Затем кроликов помещали на специальный стол в гамма-камере без дополнительной фиксации. Запись информации производилась прижизненно на гамма-камере фирмы "PHILIPS-FORTE" в матрицу 256 χ 256 с экспозицией 2 мин на один кадр с двумя детекторами сверху и снизу. В каждой группе замеры производили сразу после окончания экспозиции ФС, через 15 и 30 мин. Определяли общую радиоактивность (количество импульсов на единицу площади) при количестве ячеек 300. Результаты и обсуждение. При исследовании динамики накопления было обнаружено, что сразу после окончания экспозиции препарата в конъюнктивальной полости общая радиоактивность в 1-й группе (экспозиция радиофармпрепаратов (РФП) 15 мин) составила 23 ± 1,0 счет/ячейка (сч/яч), во 2-й группе (экспозиция 30 мин) - 14,5 ± 0,5 сч/яч, в 3-й группе (экспозиция 60 мин) - 12,0 ± 1,0 сч/яч. Через 15 мин после окончания экспозиции общая радиоактивность 99Те в 1-й группе (экспозия РФП 15 мин) была равна 21 ± 1,0 сч/яч, во 2-й группе (экспозиция 30 мин) - 12,5 ± 0,5 сч/яч, в 3-й группе (экспозиция 60 мин) - 10,5 ± 0,5 сч/яч. Замер общей радиоактивности через 30 мин после окончания экспозиции показал, что в 1-й группе (экспозия 15 мин) она составила 19,5 ± 0,5 сч/яч, во 2-й группе (экспозиция 30 мин) - 10,0 ± 1,0 сч/яч, в 3-й группе (экспозиция 60 мин) - 8,5 ± 0,5 сч/яч. (см. таблицу). Заключение Таким образом, максимальная доза накопления «Фотодитазина», меченного 99Te, определяется в каждой группе наблюдений сразу после окончания экспозиции РФП и промывания конъюнктивальной полости, при этом самая высокая концентрация отмечена в 1-й группе (время экспозиции 15 мин) и составила 23 ± 1,0 сч/яч, во 2-й - 14,5 ± 0,5 (на 37% меньше), в 3-й - 12 ± 1,0 (меньше на 48%). Исследование динамики накопления РФП через 15 и 30 мин после окончания экспозиции и промывания конъюнктивальной полости свидетельствует о прогрессивном снижении его концентрации во всех трех группах. Следовательно, наиболее благоприятное время для проведения сеанса ФДТ - через 15 мин после введения ФС.

Об авторах

Наталья Валерьевна Филатова

ГБОУ ВПО «Российского государственного национального исследовательского медицинского университета им. Н. И. Пирогова» Минздравсоцразвития России

аспирант каф. офтальмологии педиатрического факультета

Е. И Сидоренко

ГБОУ ВПО «Российского государственного национального исследовательского медицинского университета им. Н. И. Пирогова» Минздравсоцразвития России

д-р мед. наук, проф. член-корр. РАМН, зав. каф. офтальмологии педиатрического факультета

В. В Филатов

ГБОУ ВПО «Российского государственного национального исследовательского медицинского университета им. Н. И. Пирогова» Минздравсоцразвития России

д-р мед. наук, проф. каф. офтальмологии педиатрического факультета

А. В Каралкин

Городская клиническая больница № 1 им. Н.И. Пирогова, Москва

д-р мед. наук, проф. гл. науч. сотр. лаборатории ангиологии каф. факультетской хирургии ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, зав. лабораторией радионуклидной диагностики Городской клинической больницы № 1 им. Н. И. Пирогова Москвы

Г. В Пономарев

НИИ биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН

д-р хим. наук, проф. гл. науч. сотр. лаборатории синтеза физиологически активных соединений

М. В Муравьев

ООО «Панков-Медикл», Москва

ген. директор ООО «Панков-Медикл», инденер-конструктор.

Список литературы

Дополнительные файлы