INVESTIGATIONS INTO DYNAMICS OF THE ACCUMULATION OF PHOTODITASINE GEL IN THE EYE WITH THE USE OF RADIOISOTOPES
- Authors: Filatova N.V1, Sidorenko E.I1, Filatov V.V1, Karalkin A.V1, Ponomarev G.V1, Muraviev M.V1
-
Affiliations:
- Issue: Vol 7, No 1 (2012)
- Pages: 52-53
- Section: Articles
- URL: https://ruspoj.com/1993-1859/article/view/37490
- DOI: https://doi.org/10.17816/rpoj37490
- ID: 37490
Cite item
Full Text
Abstract
Full Text
В современной офтальмологии проблема лечения воспалительных и дистрофических заболеваний роговицы, особенно сопровождающихся нео-васкуляризацией, далека от своего решения. Среди основных причин слепоты, по данным ВОЗ, в числе трех ведущих названы заболевания роговицы. Воспалительные и дистрофические заболевания роговицы, сопровождающиеся неоваскуляризацией, по данным разных авторов, являются причиной слабо-видения в 57% случаев и до 14,5% слепоты, увеличивая и без того многочисленную армию инвалидов по зрению. В связи с этим поиск новых методов лечения воспалительных и дистрофических заболеваний роговицы, сопровождающихся неоваскуляризацией, чрезвычайно актуален. Одним из перспективных направлений в лечении офтальмологических заболеваний рассматривается достаточно новый метод фотодинамической терапии (ФДТ). Он основан на применении лекарственных препаратов - фотосенсибилизаторов (веществ, чувствительных к свету) и лазерного излучения с длиной волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора (ФС) [1, 2, 5, 10, 11]. Появление ФС нового поколения, в частности водорастворимых препаратов хлоринового ряда («Фо-тодитазин», Россия), обладающих высокой фотодина-мической активностью, низкой кожной фототоксичностью и стремительной фармакокинетикой, открыло перспективы широкого внедрения ФДТ в офтальмологическую практику [3, 4, 8, 12]. До последнего времени во взрослой офтальмологической практике применяли только внутривенную форму ФС [9]. В детской офтальмологии данных о применении ФДТ нет. Существуют отдельные работы, указывающие на положительные результаты при применении гелевой формы ФС «Фотодитазина» для ФДТ в детской онкологической, ортопедической и отоларингологической практике [6, 7]. В связи с этим для исследования эффективности ФДТ с гелевой формой ФС «Фотодитазина» при офтальмопатологии и внедрения ее в детскую офтальмологическую практику было решено провести исследование фармакокинетических свойств данного препарата. Цель исследования - изучение в эксперименте на животных при помощи радиоизотопных препаратов динамики накопления (in vivo) гелевой формы «Фото-дитазина» для определения оптимального времени 52 Российская педиатрическая офтальмология, №1, 2012 уровень рФП в глазах кроликов трех групп наблюдений сразу после окончания экспозиции, через 15 и 30 мин Общая радиоактивность глаза (счет/ячейка) Время регистрации 1-я группа (экспозиция 15 мин) 2-я группа (экспозиция 30 мин) 3-я группа (экспозиция 60 мин) Сразу после окончания экспозиции 23,0 ± 1,0 14,5 ± 0,5 12,0 ± 1,0 Через 15 мин после окончания экспозиции 21,0 ± 1,0 12,5 ± 0,5 10,5 ± 0,5 Через 30 мин после окончания экспозиции 19,5 ± 0,5 10,0 ± 1,0 8,5 ± 0,5 лазерного облучения при достижении максимальной концентрации препарата в зоне воздействия. Материал и методы. Работа выполнена на 12 кроликах (24 глаза). Динамику накопления изучали по следующей методике. Кролика помещали в специальный ящик, в котором голова животного плотно фиксируется снаружи. В конъюнктивальный мешок нижнего свода каждого глаза кролика закладывали одинаковое количество геля «Фотодитазина» (по 2 капли), меченного 99Те активностью 37 МБк. Смесь готовили непосредственно перед опытом. Животные были разделены на 3 группы. У кроликов 1-й группы всю конъюнктивальную полость обоих глаз тщательно промывали раствором фурацилина 1:5000 через 15 мин, у животных 2-й группы - через 30 мин и 3-й группы - через 1 ч. Затем кроликов помещали на специальный стол в гамма-камере без дополнительной фиксации. Запись информации производилась прижизненно на гамма-камере фирмы "PHILIPS-FORTE" в матрицу 256 χ 256 с экспозицией 2 мин на один кадр с двумя детекторами сверху и снизу. В каждой группе замеры производили сразу после окончания экспозиции ФС, через 15 и 30 мин. Определяли общую радиоактивность (количество импульсов на единицу площади) при количестве ячеек 300. Результаты и обсуждение. При исследовании динамики накопления было обнаружено, что сразу после окончания экспозиции препарата в конъюнктивальной полости общая радиоактивность в 1-й группе (экспозиция радиофармпрепаратов (РФП) 15 мин) составила 23 ± 1,0 счет/ячейка (сч/яч), во 2-й группе (экспозиция 30 мин) - 14,5 ± 0,5 сч/яч, в 3-й группе (экспозиция 60 мин) - 12,0 ± 1,0 сч/яч. Через 15 мин после окончания экспозиции общая радиоактивность 99Те в 1-й группе (экспозия РФП 15 мин) была равна 21 ± 1,0 сч/яч, во 2-й группе (экспозиция 30 мин) - 12,5 ± 0,5 сч/яч, в 3-й группе (экспозиция 60 мин) - 10,5 ± 0,5 сч/яч. Замер общей радиоактивности через 30 мин после окончания экспозиции показал, что в 1-й группе (экспозия 15 мин) она составила 19,5 ± 0,5 сч/яч, во 2-й группе (экспозиция 30 мин) - 10,0 ± 1,0 сч/яч, в 3-й группе (экспозиция 60 мин) - 8,5 ± 0,5 сч/яч. (см. таблицу). Заключение Таким образом, максимальная доза накопления «Фотодитазина», меченного 99Te, определяется в каждой группе наблюдений сразу после окончания экспозиции РФП и промывания конъюнктивальной полости, при этом самая высокая концентрация отмечена в 1-й группе (время экспозиции 15 мин) и составила 23 ± 1,0 сч/яч, во 2-й - 14,5 ± 0,5 (на 37% меньше), в 3-й - 12 ± 1,0 (меньше на 48%). Исследование динамики накопления РФП через 15 и 30 мин после окончания экспозиции и промывания конъюнктивальной полости свидетельствует о прогрессивном снижении его концентрации во всех трех группах. Следовательно, наиболее благоприятное время для проведения сеанса ФДТ - через 15 мин после введения ФС.About the authors
N. V Filatova
E. I Sidorenko
V. V Filatov
A. V Karalkin
G. V Ponomarev
M. V Muraviev
References
- Андреев Ю.В. Фотохимическая деструкция новообразованных сосудов роговицы (в эксперименте): Автореф. дис.. канд. мед. наук. - М., 1993.
- Егоров Е.А., Прокофьева М.И., Егоров А.Е. и др. Применение фотодинамической терапии в лечении заболеваний переднего и заднего отрезка глаза // Вестн. офтальмол. - 2003. - № 2. - С. 13-15.
- Каплан М.А., Понопарев Г.В., Баум Р.Ф. и др. Изучение специфической фотодинамической активности фотодитазина при фотодинамической терапии у экспериментальных животных опухоленосителей // Рос. биотер. журн. - 2003. - № 4. - С. 23-30.
- Каплан М.А., Капинус В.Н., Романко Ю.С. и др. Фотодитазин - эффективный фотосенсибилизатор для фотодинамической терапии // Рос.биотер. журн. - 2004. - Т.3, № 2. - С. 51.
- Копаева В.Г., Андреев Ю.В., Пономарев Г.В. и др. Первый опыт фотохимической деструкции сосудов при неоваскуляризации роговичного трансплантата // Сборник науч. трудов МНТК «Микрохирургия глаза». - М., 1998. - Вып.9. - С. 95-98.
- Курченко С.Н., Каземирский В.Е., Хаймина Т.В., Дудин М.Г. Применение фотодинамической терапии с препаратом Фотодитазин для лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата у детей и подростков // Рос. биотер. журн. - 2007. - Т.6, № 1. -. С. 19.
- Лихачева Е.В., Алексеев Ю.В., Армичев А.В., Борисова Е.М. Опыт применения препарата фотодитазина в сочетании с различными источниками излучения при амбулаторном лечении не опухолевых ЛОР-патологий // Рос. биотер. журн. - 2008. — Т. 7. № 1. - С. 19-20.
- Пономарев Г.В., Решетников А.В., Иванов А.В., Странадко Е.Ф. Оценка биологической активности нового фотосенсибилизатора для клинического использования комплекса хлорина Е6 // Фотодинамическая терапия: Всероссийский симпозиум, 3-й: Материалы. - М., 1999. - С. 133-141.
- Терещенко А.В., Белый Ю.А., Володин П.Л., Каплан М.А. Фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором «Фотодитазин» в офтальмологии. - Калуга, 2008.
- Bonnett R. Photodynamic therapy in historical perspective // Rev. Contemp. Pharmacother. - 1999. - Vol. 10, N 1. - P. 1-17.
- Epstein R., Hendricks R., Harris D. Photodynamic therapy for corneal neovascularization // Cornea. - 1991. - Vol. 10. - P. 424-432.
- Reshetnickov A.V., Ponomarev G.V., Ivanov A.V. et al. Novel drug form of chlorine e6 // Optical Methods for Tumor Treatment and Detection: Mechanisms and Techniques in Photodynamic Therapy IX / Ed. T. J. Dougherty. - SPIE - 2000. - Vol. 3909. - P. 124-129.