Best disease: clinical observation of a family case



Cite item

Abstract

The article presents a family case of Best vitelliform macular dystrophy (Best’s disease) - autosomal dominant macular dystrophy with typical clinical presentation and staging of the disease flow. A daughter and a mother had diagnosed Best’s disease with different localizations (central and eccentric) and stages (psevdogipopion and pseudocyst) of the disease in the right eye and the same (atrophic) - in the left eye. Apart from that, the daughter had the optic disc drusen. We proved descriptiveness of optical coherence tomography and fundus autofluorescence imaging for confirmation of Best’s disease diagnosis, determination of the stage of the disease and identification of changes that cannot be detected with ophthalmoscopy, in retina, pigment epithelium and Bruch's membrane.

Full Text

Болезнь Беста (ББ) или вителлиформная макулярная дистрофия - одна из наиболее частых наследственных макулярных дистрофий детского возраста. Распространенность заболевания составляет около 1 случая на 10 000 населения [1-4]. Клинически ББ проявляется двусторонними, нередко асимметричными изменениями в ма- куле. Характерной особенностью является стадийность течения заболевания. В I стадии (пре- вителлиформной) видимых изменений в макуле нет или наблюдается сглаженность фовеолярного рефлекса и точечные желтоватые пятнышки на уровне пигментного эпителия (ПЭ) сетчатки. При этом выявляется аномальная электроокулограмма (ЭОГ). Во II стадии (вителлиформной) в макуле наблюдается субретинальное отложение желтоватого липофусциноподобного вещества, при офтальмоскопии напоминающего яичный желток, что, как правило, происходит в дошкольном или младшем школьном возрасте. В редких случаях псевдокиста может быть односторонней, располагаться вне зоны макулы или образуются несколько вителлиформных очагов (мультифокальная ББ). Острота зрения во II стадии ББ остается высокой. В III стадии (псевдогипопиона) липофусциноподобный материал разжижается и смещается книзу под действием гравитационных сил, а также прорывается через ПЭ сетчатки, что чаще происходит в пубертатном возрасте. В IV стадии (“яичницы болтуньи”) происходит распад и резорбция липофусциноподобного материала, а острота зрения снижается до 0,2-0,6. В V стадии (атрофической) наблюдается овальная зона атрофии ПЭ и хорио- капилляров нередко с фокусами субретинального фиброза. Острота зрения составляет 0,1 и ниже, а осложнением может быть формирование хориоидальной неоваскулярной мембраны, встречающееся приблизительно в 5% случаев. Для ББ характерна аномальная ЭОГ: низкий постоянный потенциал и снижение коэффициента Ардена - отношения светового пика к темновому спаду, что подтверждает генерализованное поражение ПЭ сетчатки. При этом суммарная электро- ретинограмма (ЭРГ) остается нормальной. в августе 2014 года с диагнозом "дегенерация маку- лы и заднего полюса обоих глаз". Девочка стала жаловаться на снижение зрения левого глаза в апреле 2014 года. Данные о проведенных ранее осмотрах офтальмолога отсутствуют. Рис. 1. Глазное дно правого глаза ребенка Р. А. ДЗН монотонный, проминирует, границы стушеваны, вены полнокровные, в макуле - желтоватый проминирующий фокус 1,5 ДЗН с вкраплениями пигмента в верхней половине. Рис. 2. Глазное дно левого глаза ребенка Р.А. ДЗН аналогичен правому, в макуле - атрофический очаг диаметром 1 ДЗН с отложением пигмента по краю с внутренней стороны в виде подковы и окруженный зоной гипопигментации сетчатки. Заболевание наследуется по аутосомно-доми- нантному типу и обусловлено мутацией в гене BEST1, расположенном на хромосоме 11q13 и кодирующем белок бестрофин. Бестрофин локализуется на мембране клеток ПЭ сетчатки и необходим для их нормального функционирования [5]. Следует отметить, что с мутациями в гене BEST1 ассоциируются и ряд других наследственных заболеваний глаза [6-8]. Несмотря на высокую степень пенетрантности гена, выраженность клинических проявлений у родственников варьирует, а проследить семейную отягощенность удается не всегда, даже при проведении комплексного обследования. Приводим клиническое наблюдение семейного случая ББ. Ребенок Р. А., 15.08.05 года рождения, был направлен в Московский НИИ глазных болезней Результаты обследования. Острота зрения правого глаза со сферой (-) 1,0 = 0,2, левого глаза - 0,1, не корригирует. Передний отрезок и преломляющие среды глаз без патологии. Глазное дно: диски зрительного нерва (ДЗН) бледно-розовые, монотонные, проми- нируют, границы стушеваны, вены полнокровные, в макуле правого глаза - желтоватый проминирующий фокус диаметром 1,5 ДЗН с вкраплениями пигмента в верхней половине (рис. 1), левого глаза - атрофический очаг диаметром 1 ДЗН с отложением пигмента по краю с внутренней стороны в виде подковы и окруженный зоной гипопигментации сетчатки (рис. 2). При оптической когерентной томографии (ОКТ) в макулярной зоне правого глаза выявлена деформация витреоретинального профиля и внутренних слоев нейроэпителия, деструкция наружных слоев нейроэпителия, субретинальный неравномерно гиперрефлективный очаг с более высокой рефлективностью в центре. Под очагом - деструкция ПЭ, единичные дефекты мембраны Бруха, изменение структуры хориоидеи с отсутствием хориокапил- ляров и повышением рефлективности (рис. 3). Рис. 3. ОКТ макулы правого глаза ребенка Р.А. В макулярной зоне - деформация витреоретинального профиля и внутренних слоев нейроэпителия, деструкция наружных слоев нейроэпителия, субретинальный неравномерно гиперрефлективный очаг с более высокой рефлективностью в центре. Под очагом - деструкция ПЭ, единичные дефекты мембраны Бруха, изменение структуры хориоидеи с отсутствием хориокапилляров и повышением рефлективности. Во внутренних отделах ДЗН наблюдаются гиперрефлектив- ные образования, дающие тень (друзы) (рис. 4). В левом глазу отмечаются аналогичные изменения в макуле и ДЗН, однако по сравнению с правым глазом больше визуализируется деструкция наружных слоев нейроэпителия, субретинальный фокус отличается однородной структурой и более высокой оптической плотностью, значительно больше дефект мембраны Бруха и изменения хориои- деи (рис. 5). Следует отметить, что выявление при ОКТ гипер- рефлективного фокуса между нейроэпителием и ПЭ/мембра- ной Бруха типично для ББ и позволяет подтвердить диагноз. При аутофлюоресценции (АФ) глазного дна в синем свете в макулярной зоне правого глаза визуализируется гиперфлюоресцирующий очаг с четкими границами и повышенной флюоресценцией в нижней половине, что обусловлено высоким содержанием липофусцина в субретинальном содержимом (рис. 6). В левом глазу определяется гипофлюоресцирующий очаг с четкими границами и гиперфлюоресценцией в центре (вследствие повышенного содержания липофусцина) и с внутренней стороны в виде подковы (соответственно отложению пигмента), окруженный зоной гипофлюоресценции, что свидетельствует о нарушении ПЭ в этой области (рис. 7). Рис. 4. ОКТ ДЗН правого глаза ребенка РА. Во внутренних отделах ДЗН - гипер- рефлективные образования, дающие тень (друзы). Рис. 5. ОКТ левого глаза ребенка РА. В макулярной зоне - деформация витреоретинального профиля и внутренних слоев нейроэпителия, деструкция наружных слоев нейроэпителия и хориоидеи, субретинальный гиперрефлективный очаг однородной структуры и высокой оптической плотности. Под очагом - деструкция ПЭ, большой дефект мембраны Бруха. При ЭОГ выявлено резкое угнетение постоянного потенциала глаза на свету и значительное снижение коэффициента Ардена (1,5 в обоих глазах при норме более 1,7). Общая ЭРГ - в норме, ритмическая - снижена. На основании клинической картины и данных обследования ребенку поставлен диагноз: «болезнь Беста (стадия псевдогипопиона в правом и атрофическая в левом глазу), друзы ДЗН». Рис. 6. Аутофлюоресценция глазного дна правого глаза ребенка РА. В макулярной области - гиперфлюоресцирующий очаг с четкими границами и повышенной флюоресценцией в нижней половине. Рис. 7. Аутофлюоресценция глазного дна левого глаза ребенка Р.А. В макулярной области - гипофлюоресцирующий очаг с четкими границами и гиперфлюоресценцией в центре и с внутренней стороны в виде подковы, окруженный зоной гипофлюоресценции. При сборе анамнеза выяснено, что у матери с детства также имеется дистрофия сетчатки, в связи с чем проведено ее обследование. Приводим его результаты. Рис. 8. Глазное дно правого глаза паци- ентки РЮ. В макуле - атрофический ентки РЮ. Кнутри от фовеа - субрети- очаг 1,5 ДД с отложением пигмента по нальный фокус 0,3 ДД с желтоватым краю и небольшой пигментированной прозрачным содержимым. мембраной у верхней границы очага. Рис. 10. ОКТ правого глаза пациентки РЮ. Парафовеолярно с снутри - неравномерно гиперрефлективный субретинальный очаг с деформацией наружного сетчатого слоя и деструкцией слоев фоторецепторов и пигментного эпителия, но сохранной мембраной Бруха. Рис. 11. ОКТ левого глаза пациентки РЮ. Преретинальная мембрана, фиксированная к субретинальному гиперрефлективному очагу однородной структуры и оптической плотности, нейроэпителий над центральной частью очага не дифференцируется, деструкция ПЭ под очагом, дефекты и деформация мембраны Бруха, повышение рефлективности и нарушение структуры хориоидеи, парамакулярно - эпиретинальный фиброз. Пациентка Р.Ю., 14.06.84 года рождения. Острота зрения правого глаза 0,7, левого глаза - 0,1, не корригирует. Передний отрезок и преломляющие среды глаз без патологии. Глазное дно: справа кнутри от фовеа - субретинальный фокус 0,3 ДД с желтоватым прозрачным содержимым (рис. 8), фовеолярный рефлекс четкий, макулярный - деформирован. Слева в макуле - атрофический очаг 1,5 ДД с отложением пигмента по краю и небольшой пигментированной мембраной у верхней границы очага (рис. 9). ДЗН в обоих глазах не изменены. При ОКТ в правом глазу пара- фовеолярно с внутренней стороны визуализируется неравномерно гиперрефлективный субретиналь- ный очаг с деформацией наружного сетчатого слоя и деструкцией слоев фоторецепторов и пигментного эпителия, но сохранной мембраной Бруха. Слои сетчатки в фовеа не изменены (рис. 10). В левом глазу - преретинальная мембрана, фиксированная к субретиналь- ному гиперрефлективному очагу однородной структуры и оптической плотности, нейроэпителий над центральной частью очага истончен и не дифференцируется, деструкция ПЭ под очагом, дефекты и деформация мембраны Бруха, повышение рефлективности и нарушение структуры хориоидеи, парамакулярно-эпиретинальный фиброз (рис. 11). При проведении АФ глазного дна в синем свете в правом глазу - парафовеолярно гиперфлюоресцирующий очаг с нечеткими границами (рис. 12). Слева в макуле - гипофлюоресцирующий очаг с четкими границами (рис. 13). При ЭОГ обнаружено снижение коэффициента Ардена (в правом глазу - 1,5, в левом - 1,7). Следовательно, у матери также болезнь Беста (стадия псевдокисты в правом и атрофическая в левом глазу). Таким образом, у дочери и матери диагностирована ББ с различной локализацией (центральной и эксцентричной) и стадией (псевдогипопион и псевдокиста) заболевания в правом и одинаковой (атрофической) в левом глазу. Кроме того, у ребенка обнаружены друзы ДЗН. Несмотря на более длительное течение заболевания, у матери наблюдается высокая острота зрения правого глаза, что офтальмологическое обследование родственников пациентов с ББ для выявления субклиничесих и атипичных форм, а также прогнозирования риска и ранней диагностики манифестации заболевания.
×

About the authors

L. A Katargina

The Helmholtz Moscow Research Institute of Eye Diseases

105062, Moscow, Russia

Ekaterina Valer'evna Denisova

The Helmholtz Moscow Research Institute of Eye Diseases

Email: deale_2006@inbox.ru
105062, Moscow, Russia

D. I Ryabtsev

The Helmholtz Moscow Research Institute of Eye Diseases

105062, Moscow, Russia

References

  1. Щербатова О.И., Мосин И.М. Болезнь Беста и вителлиформная дистрофия взрослых. В кн.: Шамшинова А.М., ред. Наследственные и врожденные заболевания сетчатки и зрительного нерва. М.: Медицина; 2001: 218-25.
  2. Blodi C.F., Stone E.M. Best’s vitelliform dystrophy. Ophthal. Paediat. Genet. 1990; 11 (1): 49-59.
  3. Boon C.J., Theelen T., Hoefsloot E.H., van Schooneveld M.J., Keunen J.E., Cremers F.P. et al. Clinical and molecular genetic analysis of best vitelliform macular dystrophy. Retina. 2009; 29 (6): 835-47.
  4. Sullivan J.M., Birch D.G., Spencer R. Pediatric hereditary macular degenerations. In: Pediatric Retina. Eds J.D. Reynolds, S.E. Olitsky. Springer; 2011: 245-94.
  5. Marmorstein A.D., Cross H.E., Peachey N.S. Functional roles of bestrophins in ocular epithelia. Progr. Retin. Eye Res. 2009; 28 (3): 206-26.
  6. Boon C.J., Klevering B.J., Leroy B.P., Hoyng C.B., Keunen J.E., den Hollander A.I. The spectrum of ocular phenotypes caused by mutations in the BEST1 gene. Progr. Retin. Eye Res. 2009; 28 (3): 187-205.
  7. Crowley C., Paterson R., Lamey T., McLaren T., De Roach J., Chelva E., Khan J. Autosomal recessive bestrophinopathy associated with angle-closure glaucoma Docum. Ophthal. 2014; 129 (1): 57-63.
  8. Davidson A.E., Millar I.D., Urquhart J.E., Burgess-Mullan R., Shweikh Y., Parry N. et al. Missense mutations in a retinal pigment epithelium protein, bestrophin-1, cause retinitis pigmentosa. Am. J. Hum. Genet. 2009; 85 (5): 581-92.

Copyright (c) 2015 Eco-Vector



This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies