THE POSSIBILITY OF USAGE MOXIFLOXACIN 0.5% SOLUTION IN PERIOPERATIVE PROPHYLAXIS IN CHILDREN



Cite item

Abstract

Introduction. Nowadays the problem of postoperative endophthalmitis after intraocular operations remains unresolved. The aim of our research was to study the efficacy of a 0.5% solution of moxifloxacin in the perioperative prophylaxis of children. Material and methods. The study included 97 healthy children (113 eyes) aged from 1 month to 17 years. The swabs from conjunctival sac were taken three times. Results. The growth of microflora was detected in the conjunctival sac at 67.3% of cases. At 45.6% of cases Staphylococcus epidermidis was observed. The highest sensitivity of isolated microorganisms to Antibacterial drugs that are used topically in ophthalmology was shown to the moxifloxacin (95.8 %), ciprofloxacin (94,83%) and levofloxacin (90,5%). Staphylococcus epidermidis was discovered more often in the conjunctival cavity (53,3%, n=16) on the first swab in the second stage of the study. All microorganisms were sensitive to moxifloxacin. After taking a swab, the installation of 0.5% solution of moxifloxacin 1 drop 4 times daily the day before surgery was prescribed. The same drops were used and the second swab was taken in 1 hour and 30 minutes before surgical operation. In 9 cases (30%) Microflora was detected again, at 88.9% of the cases Staphylococcus epidermidis (n=8) was observed. 1 drop 4 times a day for 7 days of 0.5% solution of moxifloxacin was prescribed after surgery and after the course of antibiotic therapy third swab was taken. Microflora was detected in the eyes of two children also in the third study. Instillation of 0.5% solution of moxifloxacin is quite effective in the perioperative antibiotic prophylaxis of infectious complications of intraocular operations and significantly reduces the frequency of detection of microflora in the conjunctival cavity.

Full Text

Введение. Как известно, наибольшую опасность после выполнения внутриглазных оперативных вмешательств представляют их инфекционные осложнения. В последние годы частота развития эндофтальмита в ранний послеоперационный период колеблется в пределах от 0,05% до 1,77% [1], а увеита - около 13% [2]. Многие авторы полагают, что причиной постоперационного эндофтальмита является микрофлора, содержащаяся в конъюнктивальной полости и на веках даже у здоровых людей [3, 4]. По данным литературы, наиболее часто при эндофтальмитах выделяют грамположительную флору (86,7%), в том числе Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae [5, 6]. Околов И.Н. и соавт. [7] сообщают, что патогенные микроорганизмы в норме заселяют в 48% конъюнктиву глазного яблока и в 100% - кожу век. Микроорганизмы способны попадать в операционную рану и, соответственно, внутрь глаза также из мейбомиевых желез, с ирригационными растворами и медикаментами, с хирургическими инструментами и внутриглазными имплантатами, из воздуха операционной и др. [8]. Безусловно, в первую очередь требует изучения характер нормальной микрофлоры конъюнктивальной полости, сведения о которой необходимы для адекватной профилактики постоперационных инфекционных осложнений. Одно из первых упоминаний о масштабных исследованиях нормальной микрофлоры конъюнктивальной полости у взрослых, проведённых Lawson A. [9], датировано 1898 годом. Из 200 посевов, взятых из конъюнктивального мешка, в 159 случаях автор обнаружил выявлен рост микрофлоры, в основном представленной Staphylococcus aureus, Staphylococcus albus, Streptococcus pneumaniae, Staphylococcus epidermidis. По данным Южакова А.М. и соавт. [10], с 1930 по 1979гг. «бактерионосительство» в конъюнктивальной полости диагностировано у 44,6-86,8% здоровых людей. Чаще всего были обнаружены стафилококки (до 86%) и ксерозная палочка (до 75%). Опубликованы результаты исследований особенностей нормальной микрофлоры конъюнктивальной полости также и у детей. В табл. 1 приведена частота выделения микрофлоры из конъюнктивальной полости у детей, в сравнении со взрослыми. В Китае Hua N. и соавт. [15] провели обследование 109 детей в возрасте от 1 до 4 мес. Чаще всего из конъюнктивальной полости были высеяны Staphylococcus epidermidis и Diphtheroid bacillus, причем независимо от возраста ребенка. Состав микрофлоры также не зависел от пола, сроков рождения и веса при рождении. В Аргентине и Парагвае Eder M. и соавт. [13] исследовали 2 группы новорожденных: в 1-ю вошли дети, рожденные естественным путем, во 2-ю - путем кесарева сечения. Наиболее часто в обеих группах был обнаружен коагулазонегативный стафилококк. По результатам обследования 39 детей в возрасте от 8 до 14 лет, носящих мягкие контактные линзы для коррекции аметропии, проведенного Padmaja R. и соавт. [16], чаще всего была идентифицирована грамположительная флора (Staphylococcus epidermidis - 15%, Propriobacterium sp. - 14%). По данным Singer T.R. и соавт. [12], изучивших микрофлору конъюнктивальной полости детей в возрасте от 6 месяцев, наиболее часто был обнаружен Streptococcus spp. Weiss A. и соавт. [17] исследовали микрофлору конъюнктивы и век 91 ребенка в возрасте от 4 месяцев до 12 лет. Streptоcoccus spp. был выделен в 18,7% случаев в посевах, взятых с век, и в 2,2% - в посевах из конъюнктивальной полости. Безусловно, на спектр микрофлоры и частоту обнаружения каждого конкретного микроорганизма оказывают влияние множество факторов. В частности, рассматриваемые параметры зависят от географического региона [7, 13, 18]. Столь же значимы пол и возраст ребенка [7, 19], а также условия окружающей среды, постоянно претерпевающие изменения. При этом использование глазных капель, содержащих антимикробные вещества и глюкокортикоиды, системная антибиотикотерапия, изменение диеты, травмы, операции, перенесенные инфекции и др. закономерно способствуют формированию так называемой транзиторной конъюнктивальной флоры. В частности, к транзиторной (временно попавшей, не характерной для данного биотопа) микрофлоре относят Staphylococcus aureus, Escherichia coli, β-гемолитические стрептококки. И при нарушении равновесия между нормальной и транзиторной микрофлорой становится возможным развитие инфекционного заболевания [18, 20]. В доступной литературе встречаются лишь единичные сообщения о развитии послеоперационного эндофтальмита у детей. Так, Good W.V. и соавт. [21] описали лишь три подобных случая. У этих детей были отмечены стеноз носослезного протока или симптомы респираторной инфекции, а в качестве причины эндофтальмита предполагались, соответственно, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis и Streptococcus pneumoniae. Wheeler D.T. и соавт. [22] сообщили о 17 (0,071%) заболевших из 24 000 прооперированных детей. У всех была обнаружена грамположительная флора. Стеноз носослезного протока или поражение верхних дыхательных путей были отмечены в 8 из 17 случаев. Указанные обстоятельства закономерно требуют разработки соответствующих профилактических мероприятий. Существуют множество методов так называемой периоперационной антибиотикопрофилактики, однако они касаются преимущественно взрослых пациентов. Обычно в указанных целях используют различные поколения фторхинолонов, среди которых наиболее широкое применение получили инстилляции 0,5% левофлоксацина [23, 25-27]. При этом общепринятой является схема, базирующаяся на применении 0,5% раствора левофлоксацина, предложенная ESCRS в 2007 году. В то же время, применительно к детской практике, официнальная схема профилактики инфекционных осложнений внутриглазных вмешательств пока не разработана. К тому же появление фторхинолонов четвертого поколения (моксифлоксацин, гатифлоксацин) определяет более широкие перспективы периоперационной антибиотикопрофилактики. Целью нашего исследования явилось изучение возможностей применения 0,5% раствора моксифлоксацина в ходе периоперационной подготовки у детей. Материал и методы. На первом этапе исследований были обследованы 97 детей (113 глаз) в возрасте от 1 месяца до 17 лет без признаков воспалительных изменений глаз. Перед проведением исследования детям не применяли ни антибактериальные, ни другие медикаментозные препараты. Состав микрофлоры определяли бактериологическим методом. Забор материала проводили стерильным зондом и помещали в транспортную среду, сахарный бульон, в течение двух часов материал пересевали на твердую питательную среду. По культуральным, биохимическим и морфологическим признакам идентифицировали микроорганизмы. Чувствительность микроорганизмов к наиболее часто используемым в офтальмологии антибактериальным препаратам определяли диско-диффузионным методом по зоне задержки роста, а результат оценивали по стандартным номограммам. В частности, были использованы стандартные диски с антибактериальными препаратами из групп аминогликозидов (неомицин, гентамицин, тобрамицин, амикацин), фениколов (хлорамфеникол), цефалоспоринов (цефазолин, цефуроксим, цефотаксим), фторхинолонов (офлоксацин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин), фузидинов (фузидиевая кислота), линкозамидов (линкомицин), макролидов (эритромицин, рокситромицин, азитромицин), пенициллинов (ампициллин, оксациллин) и тетрациклинов (тетрациклин). На втором этапе исследования из числа обследованных выделены 16 девочек (16 глаз) и 14 мальчиков (14 глаз), которым были запланированы различные внутриглазные операции. Посев содержимого конъюнктивальной полости для определения характера микрофлоры и оценки ее чувствительности к моксифлоксацину был взят трижды у каждого ребенка. Использование 0,5% раствора моксифлоксацина обусловлено его позитивными характеристиками: наименьшей (по данным литературы) минимальной подавляющей концентрацией, наибольшим проникновением во влагу передней камеры и результатами первого этапа наших исследований [5], а также возможностью использования данного препарата у детей в возрасте от 1 года [24] Первое бактериологическое исследование выполняли в день поступления ребенка в стационар перед инстилляциями в конъюнктивальную полость глазных капель. Далее 0,5% раствор моксифлоксацина назначали по 1 капле 4 раза в день за день до операции. В день операции - за 1 час и за 30 мин до оперативного вмешательства повторно закапывали тот же препарат и выполняли второй посев. После завершения операции однократно закапывали в конъюнктивальную полость 0,5% раствор моксифлоксацина и со следующего дня в течение 1 недели назначали инстилляции этого препарата по 1-2 капли 4 раза в день. Третий посев брали уже после завершения курса указанной терапии. Результаты и обсуждение. Рост микрофлоры был обнаружен в содержимом конъюнктивальной полости 67,3% глаз без признаков воспалительных явлений. Наиболее часто выделялся Staphylococcus epidermidis (45,6%). Неожиданной находкой явилось обнаружение нормальной микрофлоры кишечника у 5 здоровых детей. Следует отметить, что только у одного ребенка была отмечена микстинфекция. В 32,5% случаев посев был стерильным (рис.1, см. вклейку). При этом Staphylococcus epidermidis оказался не только самым распространенным, но и достаточно устойчивым к антибактериальным препаратам микроорганизмом (табл. 2). Как видно из табл. 2, Staphylococcus epidermidis, соответственно, был высокочувствителен к цефотаксиму (100%), цефуроксиму (100%), ципрофлоксацину (97,4%), цефазолину (96,3%), моксифлоксацину (94,4%), оксацилину (92,9%) и левофлоксацину (90,0%). Следует отметить, что наиболее высокая чувствительность Staphylococcus epidermidis к антибактериальным препаратам, используемых местно в офтальмологии, была выявлена к ципрофлоксацину, моксифлоксацину и левофлоксацину. Чувствительность к антибактериальным препаратам Staphylococcus aureus оказалась значительно выше, чем Staphylococcus epidermidis. Так, Staphylococcus aureus оказался резистентен только к рокситромицину (20%), оксациллину (20%), ампициллину (15%) и тобрамицину (15%). На рис. 2 приведены сведения о «суммарной» чувствительности всей выделенной микрофлоры конъюнктивальной полости здоровых детей к антибактериальным препаратам. Из их числа самая высокая чувствительность к препаратам, используемым местно в офтальмологии, оказалась к моксифлоксацину (95,8%), ципрофлоксацину (94,83%) и левофлоксацину (90,5%). Таким образом, результаты первого этапа наших исследований свидетельствуют о наибольшей чувствительности «нормальной» микрофлоры конъюнктивальной полости здоровых детей к моксифлоксацину. В связи с этим он и был выбран в целях периоперационной антибактериальной профилактики у детей. В литературе имеются исследования, посвященные использованию 0,5% раствора моксифлоксацина для предоперационной профилактики у пациентов старшей возрастной группы. Так, R.P.Kowalski и соавт. [28] убедительно доказали, что местное применение моксифлоксацина более эффективно, чем применение левофлоксацина предотвращает развитие эндофтальмита, вызванного Staphylococcus aureus, устойчивого к фторхинолонам. Что же касается схемы применения моксифлоксацина, то исследованиями Abhay R.V. и соавт. [29] были изучены две схемы такой периоперационной профилактики. Первая включала в себя 4-кратные инстилляции за день до операции и по одной капле за 2 часа до операции. Во второй схеме антибактериальный препарат закапывали за 2 часа до операции и каждые 15 минут в первый час после вмешательства. При этом первая схема оказалась более эффективной для профилактики постоперационных инфекционных осложнений . В нашем исследовании на втором этапе были получены следующие результаты. При первом взятии посева в 53,3% случаев в конъюнктивальной полости наиболее часто был обнаружен Staphylococcus epidermidis (n = 16). Все микроорганизмы были чувствительны к моксифлоксацину (табл. 3). Во втором посеве в 9 (30%) случаях микрофлора была выявлена повторно. При этом также чаще всего встречался Staphylococcus epidermidis (8; 88,9%), а у 1 (11,1%) ребенка был обнаружен Staphylococcus aureus. Примечательно, что в конъюнктивальной полости 2-х (6,7%) детей микрофлора была выделена и при третьем исследовании (рис.3). В обоих случаях был идентифицирован Staphylococcus epidermidis, чувствительный к моксифлоксацину. Ни в одном случае на фоне применения 0,5% раствора моксифлоксацина нами не было отмечено избыточной воспалительной реакции после выполненных оперативных вмешательств, равно, как и их инфекционных осложнений. Не отмечено также случаев токсического и аллергизирующего действия рассматриваемого препарата. Заключение В 67,3% случаях в конъюнктивальной полости здоровых детей присутствует различная микрофлора. Чаще всего она представлена Staphylococcus еpidermidis, высокорезистентным к тетрациклину, азитромицину, неомицину и фузидиевой кислоте. При планировании периоперационной подготовки необходимо учитывать, что наибольшей чувствительностью «суммарная» микрофлора конъюнктивальной полости здоровых детей обладает к фторхинолонам: моксифлоксацину, ципрофлоксацину и левофлоксацину. Инстилляции 0,5% раствора моксифлоксацина достаточно эффективны и безопасны в периоперационной антибиотикопрофилактике инфекционных осложнений внутриглазных операций, значительно снижая частоту обнаружения микрофлоры в конъюнктивальной полости. Эти обстоятельства позволяют рекомендовать глазные капли 0,5% раствора моксифлоксацина к широкому клиническому применению с рассматриваемой целью. Долевое участие авторов: Зайцева М.В. - 30%, Бржеский В.В. - 20%, Малышева М.О. - 20%, Баранова Т.В. - 20%, Смольянинова Т.В. - 10%.
×

About the authors

Maria V. Zaytseva

Saint-Petersburg State Pediatric Medical University; Diagnostic Center №7 (ophthalmological) for adults and children

Email: mikhail0v@yandex.ru
postgraduate of the department of ophthalmology with a course of clinical pharmacology Saint-Petersburg state pediatric medical university; ophthalmologist of Saint-Petersburg state diagnostic center of the eye №7 Saint-Petersburg, 194100, Russian Federation; 191028, Russian Federation

V. V Brzheskiy

Saint-Petersburg State Pediatric Medical University

Saint-Petersburg, 194100, Russian Federation

M. O Malysheva

Saint-Petersburg State Pediatric Medical University

Saint-Petersburg, 194100, Russian Federation

T. V Baranova

Saint-Petersburg State Pediatric Medical University

Saint-Petersburg, 194100, Russian Federation

T. V Smol’janinova

Saint-Petersburg State Pediatric Medical University

Saint-Petersburg, 194100, Russian Federation

References

  1. Barry P., Seal D.V., Gettinby G., Lees F., Peterson M., Revie C.W. ESCRS study of prophylaxis of post-operative endophthalmitis after cataract surgery: Preliminary report of principal results from European multi-centre study. J. Cataract. Refract. Surg. 2006; 32: 407-10.
  2. Максимов В.Ю. Федорищева Л.Е. Факторы риска в развитии послеоперационного увеита у больных с артифакией. Клиническая офтальмология. 2004; 3: 125-6.
  3. Ariyasu RG, Nakamura T, Trousdale MD, Smith RE. Intaoperative bacterial contamination or the aqueos humor. Ophthalmic. Surg. 1993; 24: 367-73.
  4. Speaker M.G., Milch F.A. Role of the external bacterial flora in the pathogenesis of acute postoperative endophthalmitis. Ophthalmology. 1991; 98: 639-49.
  5. Barry P., Behrens-Baumann W.,Pleyer U., Seal D., ESCRS guidelines on prevention investigation and management of post-operative endophthalmitis. Version 2. Santen. The European Society for Cataract and Refractive Surgeons. 2007.
  6. Kodjikian L., Salvanet-Bouccara A., Grillon S., Forestier F., Seegmuller J.L., Berdeaux G. Postcataract acute endophthalmitis in France: national prospective survey. J. Cataract. Refract. Surg. 2009; 35: 89-97.
  7. Околов И.Н., Гурченок П.А., Вохмяков А.В. Нормальная микрофлора конъюнктивы у офтальмохирургических пациентов. Офтальмологические ведомости. 2008; 1 (3): 18-21.
  8. Ciulla T.A., Starr M.B., Masket S. Bacterial endophthalmitis prophylaxis for cataract surgery: An evidence-based update. Ophthalmology. 2002; 109: 13-24.
  9. Lawson A. The bacteriology of the normal conjunctival sac, and its practical bearing on the utility of antiseptics in ophthalmic surgery. Br. Med. J. 1898; 72: 486-7.
  10. Южаков А.М., Гундорова Р.А., Нероев В.В., Степанов А.В. Внутриглазная раневая инфекция. М.: МИА; 2007.
  11. Каранадзе Н.А., Южаков A.M. Изучение бактериальной флоры конъюнктивы глаз и ее чувствительности к антибиотикам. Офтальмологический журнал. 1984; 1: 54-7.
  12. Singer T.R., Isenberg S.J., Apt L. Conjunctival anaerobic and aerobic bacterial flora in paediatric versus adult subjects. Br. J. Ophthalmol. 1988; 72: 448-51.
  13. Eder M. Farina N., Sanabria R. et al. Normal ocular flora in newborns delivered in two hospital centers in Argentina and Paraguay. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2005; 243: 1098-107.
  14. Воронцова Т.Н., Бржеский В.В., Ефимова Е.Л., Прозорная Л.П., Михайлова М.В., Крепких Е.М. Микрофлора конъюнктивальной полости и ее чувствительность к антибактериальным препаратам у детей в норме и при некоторых воспалительных заболеваниях глаз. Офтальмологические ведомости. 2010; 3(2): 61-5.
  15. Hua N., Ma W.J., Wang J.T. et al. Normal conjunctival flora in healthy infants aged from 1 to 4 months. Chin. J. Ophthalmol. 2010; 46: 537-41.
  16. Padmaja R., Markaulli S.M. et al. Lid and conjunctival microbiota during contact lens wear in children. Optom. Vis. Sci. 2009; 86(4): 312-7
  17. Weiss A., Brinser J.H., Nasa-Steuart V. Acute conjunctivitis in childhood. J. Pediatr. 1993; 122: 10-4.
  18. Trindade R., Bonfim A., Resende M. Conjnctival microbial flora of clinically normal persons who work in hospital environment. Braz. J. Microbiol. 2000; 13: 12-6.
  19. Suto C., Marinaga M., Yagi T., Tsuji C., Toshida H. Conjunctival sac bacterial flora isolated prior cataract surgery. Infect. Drug. Resist. 2012; 5: 37-41.
  20. Albon J., Armstrong M., Tullo A. Bacterial contamination of human organ-cultured corneas. Cornea. 2001; 20: 260-3.
  21. Good W.V., Irvine A.R., Hoyt C.S. et al. Post-operative endophthalmitis in children following cataract surgery. J. Pediatr. Ophthalmol. Strabismus. 1990; 27: 283-5.
  22. Wheeler D.T., Stager D.R., Weakley D.R. Jr. Endophthalmitis following pediatric intraocular surgery for congenital cataracts and congenital glaucoma. J. Pediatr. Ophthalmol. Strabismus. 1992; 29: 139-41.
  23. Bucci F.A. An in vivo study comparing the ocular absorption of levofloxacin and ciprofloxacin prior to phacoemulsification. Am. J. Ophthalmol. 2004; 137: 308-12.
  24. Воронцова Т. Н., Бржеский В. В., Сомов Е. Е. Возможности применения лекарственных препаратов в детской офтальмологической практике. Педиатр. 2010; 1: 31-6.
  25. Inoue Y. Multicentre study of levofloxacin pre-operative use in Japan. Eurotimes. Supplement. 2006; 11: 5-6.
  26. Miño de Kaspar H, Kreutzer TC, Aguirre-Romo I, Ta CN, Dudi-chum J, Bayrhof M et al. A prospective randomized study to deter-mine the efficacy of preoperative topical levofloxacin in reducing conjunctival bacterial flora. Am. J. Ophthalmol. 2008; 145: 136-42.
  27. Uusitalo R. The prophylaxis of endophthalmitis in cataract surgery with levofloxacin. XI congress ophthalmologists of Ukraine abstracts. Odessa, Ukraine.16-19 May, 2006: 141.
  28. Kowalski R.P., Romanowski E.G., Man F.S., Saaki H., Fukuda M., Gordon Y.J. Acomparison of moxifloxacin and levofloxacin topical prophylaxis in a fluoroquinolone-resistant Staphylococcus aureus rabbit model. Jpn. J. Ophthalmol. 2008; 52: 211-16.
  29. Abhay R. V., Devarshi G., Shetal M. R., Vaishali V., et al. Comparison of 2 moxifloxacin regimens for preoperative prophylaxis: Prospective randomized triple-masked trial: Part 2: Residual conjunctival flora. J. Cataract. Refract. Surgery. 2008; 34: 1383-8.

Copyright (c) 2018 Eco-Vector



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 28266 от 17.05.2007 г
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 80630 от 15.03.2021 г
.



This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies