Application of vessel endothelium growth factor inhibitor ranibizumab in complex therapy of retinopathy of prematurity

Cover Page


Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

AIM: To conduct a retrospective study of the application of vessel endothelium growth factor inhibitor ranibizumab in complex therapy of retinopathy of prematurity in Ural State children`s ophthalmological center at State Autonomic Health Institution of the Sverdlovsk Region Multiprofile Clinical Medical Center «BONUM» in Yekaterinburg.

MATERIAL AND METHODS: The study included 17 patients (33 eyes). The gestation age was from 23 to 30 weeks (mean: 26.5±1.7 weeks), birth weight was from 600 to 1850 g (mean: 867±229 g). 8 patients (47%) had APROP, and 9 patients (53%) had ROP stage III, type 1, “plus disease.” Laser coagulation of the avascular areas of the retina as the start in ROP therapy was performed in three patients with APROP (4 eyes, 12.1%). Intravitreal injection of the anti-VEGF ranibizumab was performed in 17 patients (33 eyes), including patients with previous laser coagulation. The age of the patients at the time of injection was from 7.7 to 15.6 weeks (10.5±1.9 weeks), PCA from 32.3 to 39.6 weeks (37.0±1.8 weeks). Patients with stage IVa ROP (5 patients, 6 eyes) underwent 25G or 27G lens sparing vitrectomy.

RESULTS: As a result of the complex treatment of ROP, the following results were obtained: complete regression in 13 patients (28 eyes, 84.8%). Partial regression in two patients (2 eyes, 6.1%). ROP progression to stage V in two patients (3 eyes, 9.1%).

CONCLUSION: Complex treatment of severe stages of active ROP with laser treatment, IVI injections, ranibizumab, and vitrectomy made it possible to preserve vision in 90.9% of patients.

Full Text

Введение

Одной из приоритетных задач современной неонатологии является улучшение качества выхаживания недоношенных детей, особенно младенцев с малой и экстремально малой массой тела. В Свердловской области в 2020 году родились 43978 детей, из них 3412 (7,8%) недоношенных детей. Развитие технологий выхаживания недоношенных детей приводит к ежегодному росту числа выживших недоношенных детей с низкой и экстремально низкой массой тела (менее 1000 г). Ранний срок рождения и малая масса тела пациентов обусловливают развитие у них ряда тяжёлых заболеваний раннего возраста, одним из которых является ретинопатия недоношенных (РН). Маловесные дети находятся в группе риска по развитию тяжёлых форм этого заболевания [1, 2].

Одной из актуальных проблем детской офтальмологии во всем мире является лечение активной стадии ретинопатии недоношенных в случае наиболее тяжёлых форм течения, таких как ретинопатия I зоны, или задняя агрессивная форма заболевания.

В 2019 году было завершено международное исследование RAINBOW, посвящённое изучению эффективности применения ранибизумаба (ингибитора фактора роста эндотелия сосудов — ФРЭС) в лечении активных стадий ретинопатии недоношенных [3].

Ранибизумаб ингибирует действие фактора роста эндотелия сосудов, который является одним из важнейших регуляторов развития васкуляризации незрелой сетчатки. На основании исследования RAINBOW в июне 2020 г. было внесено изменение в официальную инструкцию к препарату «Луцентис» (МНН «Ранибизумаб»), разрешающее его применение в Российской Федерации у детей при лечении активной стадии ретинопатии недоношенных.

В октябре 2020 г. в отделении офтальмологии ГАУЗ Свердловской области «Многопрофильный клинический медицинский центр «Бонум», появилась возможность его использования в лечении РН.

Цель. Оценить эффективность оказания офтальмологической помощи недоношенным детям, получившим комплексное лечение тяжёлых форм активной стадии ретинопатии недоношенных, включающего лазеркоагуляцию аваскулярных зон сетчатки, интравитреальное введение (ИВВ) ранибизумаба и микроинвазивную витрэктомию.

Материал и методы

Ретроспективное исследование проведено в областном детском центре ретинопатии недоношенных ГАУЗ Свердловской области «Многопрофильный клинический медицинский центр «Бонум» г. Екатеринбурга.

Срок проведения исследования — с октября 2020 по май 2021 г.

В исследование включены пациенты с тяжёлыми формами ретинопатии недоношенных (задняя агрессивная РН и ретинопатия недоношенных III стадии, тип 1, «плюс болезнь» с проявлением заболевания в I–II зонах глазного дна [4]).

Проведён анализ результатов лечения 17 пациентов (33 глаза). По полу пациенты распределены следующим образом: 9 мальчиков и 8 девочек. Срок гестации составлял от 23 до 30 недель (26,5±1,7 недель), масса при рождении — от 600 до 1850 г (867±229 г).

Распределение по течению РН было следующим: у 8 пациентов (47%) наблюдалась задняя агрессивная форма заболевания (рис. 1) и у 9 пациентов (53%) — ретинопатия недоношенных III ст, тип 1, «плюс болезнь» с проявлением заболевания в I–II зонах глазного дна (рис. 2).

 

Рис. 1. Задняя агрессивная форма ретинопатии недоношенных. Срок гестации 23 недель. Масса тела при рождении 600 г.

Fig. 1. APROP. GA 23 wks. BW 600 g.

 

Рис. 2. Ретинопатия недоношенных III стадии, «плюс болезнь». Срок гестации 25 недель. Масса тела при рождении 770 г.

Fig. 2. ROP III, “Plus disease”. GA 25 wks. BW 770 g.

 

Для оценки результатов применялись методы математической статистики.

Результаты

Лазеркоагуляция аваскулярных зон сетчатки (ЛК) в качестве первого этапа в терапии РН была проведена у трёх пациентов с задней агрессивной РН (4 глаза, 12,1%). На момент проведения ЛК возможности применения ранибизумаба в МКМЦ «Бонум» не было. Срок проведения лазерного вмешательства — от 5,6 до 10 недель (8,3±2,1 недель, ПКВ 34,6±0,7 недель). В результате проведения лазерного лечения у всех пациентов отмечалось прогрессирование заболевания с развитием экстраретинальной пролиферации. Было принято решение о продолжении лечения ИВВ введением ранибизумаба.

Интравитреальное введение ингибитора фактора роста эндотелия сосудов (Луцентис) было проведено 17 пациентам (33 глаза), в том числе пациентам с ранее проведённой лазеркоагуляцией. Возраст больных на момент проведения инъекции ранибизумаба составлял от 7,7 до 15,6 недель (10,5±1,9 недель), ПКВ — от 32,3 до 39,6 недель (37,0±1,8 недель). У двух пациентов (3 глаза, 9,1%) после первой инъекции отмечалось временное снижение сосудистой активности с последующим ростом пролиферации, что потребовало повторной инъекции препарата. Вторая инъекция проводится в возрасте от 16 до 19 недель (через 7–10 недель от первой), ПКВ — от 42 до 45 недель. У одного пациента (1 глаз, 3,0%) репролиферация развилась через 3 недели после инъекции. Учитывая раннее проявление прогрессирования заболевания, была проведена дополнительная лазеркоагуляция аваскулярных зон сетчатки.

После проведения лазерного лечения и ИВВ ранибизумаба у 12 пациентов (28 глаз, 84,8%) отмечался регресс заболевания (рис. 3, 4). У пяти пациентов (6 глаз, 16,2%) наблюдалось прогрессирование заболевания с развитием локальной отслойки сетчатки, что потребовало проведения оперативного лечения.

 

Рис. 3. Задняя агрессивная форма ретинопатии недоношенных. 37 недель после интравитреального введения ранибизумаба.

Fig. 3. APROP. 37 wks. after IVI ranibizumab.

 

Рис. 4. Ретинопатия недоношенных III стадии, «плюс болезнь». 26 недель после интравитреального введения ранибизумаба.

Fig. 4. ROP III, “Plus disease”. 26 wks. after IVI ranibizumab.

 

Пациентам с IVa стадией РН (5 пациентов, 6 глаз) была проведена микроинвазивная 25G или 27G ленссберегающая витрэктомия. Из этой группы детей полный регресс заболевания после оперативного лечения достигнут у одного пациента (1 глаз, 16,7%). Частичный регресс с сохранением периферической складки сетчатки отмечался у двух пациентов (2 глаза, 33,3%). У двух пациентов (3 глаза, 50%) заболевание прогрессировало до V стадии с развитием тотальной отслойки сетчатки. Все случаи прогрессирования РН до V стадии были у пациентов с задней агрессивной ретинопатией и ранее проведённой лазеркоагуляцией сетчатки.

В результате комплексного лечения тяжёлых форм активной стадии ретинопатии недоношенных, включающего лазеркоагуляцию аваскулярных зон сетчатки, интравитреальное введение ингибитора ФРСЭ и микроинвазивную ленссберегающую витрэктомию, в областном детском офтальмологическом центре МКМЦ «Бонум» г. Екатеринбурга получены определённые результаты. Полный регресс с прилеганием сетчатки наблюдается у 13 пациентов (28 глаз, 84,8%), из них у одного пациента (1 глаз, 3,0%) регресс достигнут после витрэктомии. Частичный регресс с формированием периферической складки сетчатки после витрэктомии достигнут у двух пациентов (два глаза, 6,1%). Прогрессирование ретинопатии недоношенных до V стадии с развитием тотальной отслойки сетчатки отмечен у двух пациентов (3 глаза, 9,1%).

Прогрессирование до V стадии ретинопатии недоношенных и потеря зрительных функций отмечалось только у пациентов с задней агрессивной формой ретинопатии недоношенных. На момент начала лечения этих пациентов не было возможности применения ИВВ ингибитора сосудистого эндотелиального фактора роста (СЭФР). На момент исследования срок наблюдения составляет от 6 до 32 недель после начала лечения. Осложнений во время лечения и катамнестического лечения не наблюдалось.

Результаты, полученные авторами при комплексном лечении активной стадии ретинопатии недоношенных, соответствуют результатам применения ингибиторов СЭФР в активной стадии РН, описанным в литературе [2–7].

Заключение

Применение ингибитора СЭФР ранибизумаба (торговое наименование «Луцентис») в комплексе лечения активной стадии ретинопатии недоношенных представляет собой современный эффективный метод лечения, позволяющий добиться полного регресса заболевания в 84,8% случаев.

Комплексное лечение тяжёлых стадий активной РН с применением лазерного лечения, инъекций СЭРФ и ленссберегающей витрэктомии позволило сохранить зрение у 90,9% пациентов.

Прогрессирование до V стадии РН и потеря зрительных функций отмечалось только у пациентов с самой тяжёлой формой заболевания — с задней агрессивной ретинопатией недоношенных.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Additional info

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

×

About the authors

M. A. Kariakin

Multiprofile Clinical Medical Center «BONUM»

Email: mak1@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-3150-5349
SPIN-code: 9354-7765

MD, PhD

Russian Federation, Ekaterinburg

E. A. Stepanova

Multiprofile Clinical Medical Center «BONUM»; Urals State Medical University

Email: odoc@bonum.info

MD, PhD, Associate Professor of the Department of Ophthalmology

Russian Federation, Ekaterinburg

S. A. Korotkikh

Multiprofile Clinical Medical Center «BONUM»; Urals State Medical University

Author for correspondence.
Email: secretar@mcprof.ru
SPIN-code: 7326-7197

Dr of Med. Sci., Professor

Russian Federation, Ekaterinburg

N. S. Timofeeva

Multiprofile Clinical Medical Center «BONUM»

Email: odoc@bonum.info

doctor-ophthalmologist

Russian Federation, Ekaterinburg

S. I. Surtaev

Multiprofile Clinical Medical Center «BONUM»

Email: odoc@bonum.info

MD, doctor-ophthalmologist

Russian Federation, Ekaterinburg

References

  1. Katargina LA. Retinopatiya nedonoshennykh, sovremennoe sostoyanie problemy i zadachi organizatsii oftal’mologicheskoi pomoshchi nedonoshennym detyam v RF. Russian pediatric ophthalmology. 2012;(1):5-7. (In Russ).
  2. Katargina LA, Demchenko EN. Novye vozmozhnosti v vedenii patsientov s retinopatiei nedonoshennykh (obzor literatury i analiz sobstvennykh dannykh). Russian pediatric ophthalmology. 2020;13(4):70-74. (In Russ).
  3. Neroev VV, Katargina LA, editors. Retinopatiya nedonoshennykh. Moscow: IKAR; 2020. (In Russ).
  4. Zhang G, Yang M, Zeng J, et al. Comparison of Intravitreal Injection of Ranibizumab Versus Laser Therapy for Zone Ii Treatment-Requiring Retinopathy of Prematurity. Retina. 2017;37(4):710-717. doi: 10.1097/IAE.0000000000001241
  5. Menke MN, Framme C, Nelle M, et al. Intravitreal ranibizumab monotherapy to treat retinopathy of prematurity zone II, stage 3 with plus disease. BMC Ophthalmol. 2015;15:20. doi: 10.1186/s12886-015-0001-7
  6. Stahl A, Lepore D, Fielder A, et al. Ranibizumab versus laser therapy for the treatment of very low birthweight infants with retinopathy of prematurity (RAINBOW): an open-label randomised controlled trial. Lancet. 2019;394(10208):1551-1559. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31344-3
  7. International Committee for the Classification of Retinopathy of P. The International Classification of Retinopathy of Prematurity revisited. Arch Ophthalmol. 2005;123(7):991-999. doi: 10.1001/archopht.123.7.991

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. Fig. 1. APROP. GA 23 wks. BW 600 g.

Download (112KB)
2. Fig. 2. ROP III, “Plus disease”. GA 25 wks. BW 770 g.

Download (133KB)
3. Fig. 3. APROP. 37 wks. after IVI ranibizumab.

Download (131KB)
4. Fig. 4. ROP III, “Plus disease”. 26 wks. after IVI ranibizumab.

Download (136KB)

Copyright (c) 2021 Eco-Vector



This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies